[发明专利]黑色素瘤分子标志物及其在早期诊断和治疗黑色素瘤中的应用

说明书

本发明公开了黑色素瘤分子标志物及其在早期诊断和治疗黑色素瘤中的应用，黑色素瘤分子标志物包括miR‑196a、miR‑27a‑5p、miR‑27b‑5p，本发明经实验验证发现所述分子标志物miR‑196a、miR‑27a‑5p、miR‑27b‑5p应用于黑色素瘤的诊断中具有较好的诊断效能，miR‑196a、miR‑27a‑5p、miR‑27b‑5p应用于黑色素瘤的治疗中具有协同治疗的效果，本发明为黑色素瘤的诊断和治疗提供了新的途径。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体地，本发明涉及黑色素瘤分子标志物及其在早期诊断和治疗黑色素瘤中的应用，更具体地，本发明涉及的黑色素瘤分子标志物包括miR-196a、miR-27a-5p、miR-27b-5p。

背景技术

皮肤黑色素瘤是全球第12大最常见的癌症，黑色素瘤是由黑色素细胞恶性转化产生，可以发生在皮肤和黏膜的所有部位，易转移，具有高度侵袭性、高度恶性导致高死亡率。黑色素瘤的诊断由临床和病理学标准相结合，包括查体、病理组织学检查和影像学检查，然而，由于其组织学形态多变，或仅有少量甚至没有任何可见色素，患者自身早期发现困难，临床有时与良性痣鉴别不易，早期诊断困难。黑色素瘤早期治疗以外科手术为主，晚期则包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。相较于单独使用化疗治疗，靶向治疗和免疫治疗目前已明显改善晚期黑色素瘤患者的生存率，但这两种疗法通常受到耐药率的限制，且不具有普遍适用性，患者的绝对生存率仍然较低(Hamid O,Robert C,Daud A,et al.Five-yearsurvival outcomes for patients with advanced melanoma treated withpembrolizumab in KEYNOTE-001[J].Annals of Oncology,2019,30(4):582-588.)，因此，早期诊断和早期治疗对提高患者的生存率和生活质量至关重要。

生物标志物是一种可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，在生物医学领域具有非常广泛的用途，生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。生物标志物能够客观反映正常生理过程和病理过程。近年来，microRNA(微小RNA，miRNA)作为一种新型的癌症特异性生物标志物备受关注，miRNA是在真核生物中发现的一类内源性的非编码小分子RNA，存在于不同生物中，在Drosha R Nase的作用下由pri-miRNA剪切成为70～100个核苷酸长度的具有茎环结构的pre-miRNA，pre-miRNA在Dicer酶作用下被剪切成19～25个核苷酸长度的成熟RNA，即miRNA。成熟miRNA通过与目标mRNA的3’端非编码区(3’untranslated region，3’UTR)特异性互补，导致mRNA翻译受到抑制。miRNA具有广泛的基因调节功能，据统计miRNA调节了人类约30％基因的功能，参与了一系列生命活动，包括细胞增殖及凋亡、器官形成、造血过程、发育进程等，与肿瘤的发生、诊断、治疗和预后等有着密切关系，肿瘤中超过50％的miRNA基因位于染色体脆性位点或染色体扩增、缺失或转位区域，相比于蛋白质标志物，miRNA表达异常出现的更早，对早期诊断更加有利，也更适合作为肿瘤的生物标志物。

因此，识别能够更好地用于黑色素瘤诊断和治疗的生物标志物对于本领域而言非常重要。鉴于此，本发明筛选了与黑色素瘤发生发展相关的miRNA标志物，并通过相关的验证实验验证了所述miRNA标志物用作黑色素瘤的预测标志物和治疗靶标的效能。

发明内容

本发明的目的在于提供黑色素瘤分子标志物及其在早期诊断和治疗黑色素瘤中的应用，所述分子标志物包括miR-196a、miR-27a-5p、miR-27b-5p，本发明经实验验证首次发现miR-196a、miR-27a-5p、miR-27b-5p三者联合对黑色素瘤具有较好的诊断效能，且具有协同治疗的效果。