[发明专利]miRNA生物标志物在黑色素瘤早期诊断和治疗中的用途

说明书

本发明公开了miRNA生物标志物在黑色素瘤早期诊断和治疗中的用途，所述miRNA生物标志物包括miR‑431、miR‑891b，miR‑431和miR‑891b在黑色素瘤患者的样本中显著下调，经验证发现，所述miRNA生物标志物miR‑431和miR‑891b组合对黑色素瘤具有较好的诊断效能，且miR‑431和miR‑891b联合用于治疗黑色素瘤具有协同增效的作用，可用于黑色素瘤的辅助诊断和治疗中。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体地，本发明涉及miRNA生物标志物在黑色素瘤早期诊断和治疗中的用途，更具体地，本发明涉及的miRNA生物标志物包括miR-431、miR-891b。

背景技术

MicroRNA（miRNA）是一类非编码小分子RNA（18-25 nt），其与靶基因的3’非翻译区（3’untranslated regions，3’UTR）中的互补序列结合，通过降解mRNA或抑制蛋白翻译的过程，从而在转录后水平调控基因的表达，与肿瘤的发生、转移、预后等过程密切相关（Mueller DW, Bosserhoff AK. Role of miRNAs in the progression of malignantmelanoma [J]. Cancer, 2009, 101: 551-556.）。miRNA以1%的占比调控着30%的人类蛋白质，在肿瘤的发生和发展中发挥着重要的作用。越来越多的证据表明，miRNA在人类早期的肿瘤中存在差异表达，其可作为抑癌基因或致癌基因从而调控肿瘤的发生、发展和转移（Kong YW, Ferland-McCollough D, Jackson TJ, et al. MicroRNAs in cancermanagement[J]. Lancet Oncol, 2012, 13(6): 249-258.）。

黑色素瘤（Melanoma）是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，发生部位常见于皮肤，亦可见于口腔粘膜等处，在皮肤恶性肿瘤中占第三位（约6.8%-20%），在病理上仅次于鳞状细胞癌和基底细胞癌。在全球范围内，黑色素瘤导致75%的患者相关性死亡，死亡率在皮肤恶性肿瘤中居首位，其中侵袭性的黑色素瘤患者的5年生存率仅为15%（Gray-Schopfer V,Wellbrock C, Marais R. Melanoma biology and new targeted therapy[J]. Nature,2007, 445( 7130) : 851-857.）。目前，黑色素瘤的年增长率约为3%，是发病率增长最快的恶性肿瘤之一（Garbe C, Peris K, Hauschild A, et al. Diagnosis and treatment ofmelanoma: European consensus-based interdisciplinary guideline[J]. Cancer,2010, 46(2): 270-283.）。

近年来，随着基因测序、转录组学和生物信息学的发展，越来越多的研究表明miRNA是肿瘤发生和发展的关键调节因子，也是人类癌症中有用的诊断和预后的标志物，可指导癌症的治疗（Ventura A, Jacks T. MicroRNAs and cancer:short RNAs go a longway[J]. Cell, 2009, 136(1): 586-91），同样的，miRNA也被证实参与黑色素瘤的发生和发展的过程中，因此发现新的黑色素瘤相关的miRNA，深入了解miRNA影响黑色素瘤发生发展的相关分子机制，将会为黑色素瘤的临床治疗提供新的分子靶点。

发明内容

本发明的目的在于提供miRNA生物标志物在黑色素瘤早期诊断和治疗中的用途，所述miRNA生物标志物包括miR-431、miR-891b。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一方面，本发明提供了检测生物标志物miR-431和miR-891b表达水平的试剂在制备诊断黑色素瘤的产品中的应用。

进一步，所述生物标志物miR-431和miR-891b在黑色素瘤患者的样本中的表达水平显著下调；