[发明专利]人参茎叶皂苷纳米粒及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种人参茎叶皂苷纳米粒的制备方法，包括以下步骤：将人参茎叶皂苷溶于水中，作为内水相；将聚乳酸羟基乙酸溶于有机溶剂中，作为油相；将聚乙烯醇溶于水中，作为外水相；将内水相加入至油相中，经超声处理，得到油包水型初乳；将油包水型初乳加入至外水相中，经超声处理，得到水包油包水型复乳；再减压蒸发去除有机溶剂，然后经离心，收集上清，所得的人参茎叶皂苷纳米粒悬液冷冻干燥，得人参茎叶皂苷纳米粒。人参茎叶皂苷纳米粒的用途：促进猪流行性腹泻疫苗诱导的抗体和细胞因子的生成。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种人参茎叶皂苷纳米粒及其制备方法和用途。

背景技术

猪流行性腹泻是目前严重危害养猪业健康发展的一种病毒性肠道传染病[1]，该病毒可通过粪-口途径感染各种年龄的猪，尤其引起哺乳仔猪的致死性腹泻，病死率高达80～100％[2]，给全世界养猪业造成巨大的经济损失。该病毒主要入侵猪的空肠和回肠部位的黏膜上皮细胞，最终造成肠道结构和功能的损伤，加重营养吸收机能障碍，从而导致病猪严重腹泻、呕吐和脱水，因此抵御该病以典型的肠道黏膜免疫为主[3,4]。但是目前市面上的商品疫苗存在安全性低和诱导肠黏膜免疫反应效果差等缺陷，使得疫苗防控效果并不理想[5]。因此，如何提高疫苗的免疫效果，尤其是弥补疫苗在肠黏膜免疫方面作用的不足是防控该病的关键突破口。添加有效且安全的黏膜免疫佐剂是解决该问题的有效方法之一。

人参茎叶皂苷是从人参茎、叶中提取的，与人参根皂苷的药理作用相似，并且人参茎叶中的总皂苷含量显著高于人参根[6]。人参茎叶资源丰富，价格低廉，将其应用于畜牧业生产具有广阔的开发前景。人参茎叶皂苷不仅具有增强机体免疫功能的作用，而且可作为肠黏膜免疫增强剂，提高肠黏膜免疫应答[7-9]。然而，人参茎叶皂苷作用于消化道存在着易被各种水解酶降解，代谢较快，作用时间短，临床用量大以及由此带来的副作用等缺点[10]。因此，如何合理利用人参茎叶皂苷这种活性成分，提高人参茎叶皂苷的生物利用度，突出其增强肠黏膜免疫的效果，是其在临床推广应用首要解决的问题。

聚乳酸羟基乙酸聚合物是由乳酸和羟基乙酸的单体随机聚合而成的高分子有机化合物,是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药用辅料[11,12]。它有着良好的生物相容性和安全性、可降解性、靶向性、以及能使药物长效释放等优势，是目前应用最为广泛的颗粒载体[13,14]。聚乳酸羟基乙酸纳米粒缓释系统适用于半衰期短或口服生物利用度低而又需要长期给药的药物，制成聚乳酸羟基乙酸纳米粒可保护被包裹药物不易被破坏，提高药物的生物利用度。

参考文献：

1.Bowman AS,Krogwold RA,Price T,Davis M,Moeller SJ.Investigating theintroduction of porcine epidemic diarrhea virus into an Ohio swineoperation.Bmc Veterinary Research.2015,11.doi:ARTN 3810.1186/s12917-015-0348-2(俄亥俄洲一家养猪场引入猪流行性腹泻病毒的调查，BMC兽医学研究，2015，11)；

2.Mesquita JR,Hakze-van der Honing R,Almeida A,Lourenco M,van derPoel WH,Nascimento MS.Outbreak of Porcine Epidemic Diarrhea Virus inPortugal,2015.Transbound Emerg Dis.2015,62(6):586-8.doi:10.1111/tbed.12409(2015年猪流行性腹泻病毒在葡萄牙的大爆发，跨界和新出现的疾病，2015，62(6)：586-8)；