[发明专利]一种复合物在阿霉素诱导的扩张型心肌病中的制药用途在审

专利信息
申请号: 202111210422.8 申请日: 2021-10-18
公开(公告)号: CN113855701A 公开(公告)日: 2021-12-31
发明(设计)人: 张瀚文;杨亚青;蔡文晗;韩蕙安;张莱;彭聪;陈琪 申请(专利权)人: 南京医科大学
主分类号: A61K31/715 分类号: A61K31/715;A61P9/00;A61P9/04;A61K31/704
代理公司: 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 代理人: 唐循文
地址: 211166 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 复合物 阿霉素 诱导 扩张型 心肌 中的 制药 用途
【说明书】:

一种复合物在阿霉素诱导的扩张型心肌病中的制药用途,具体来说,制备岩藻多糖和人参皂苷Rg1复合物在扩张型心肌病防治中的应用。本发明可恢复由于盐酸阿霉素诱导的扩张型心肌病所引发的心脏功能降低,在扩张性心肌病发生发展早期给予小鼠混合组分,发现在造模后与单纯给予生理盐水组比,小鼠的心脏功能明显恢复,包括小鼠的射血分数和短轴缩短率均有显著上升。

技术领域

本发明涉及医药技术领域,尤其涉及一种复合物在盐酸阿霉素诱导的扩张型心肌病中的治疗学用途。

背景技术

盐酸阿霉素及其衍生物作为一线化疗用药,由于其剂量依赖的心脏毒性,在临床应用中受到了一定限制。这种心脏毒性会导致以乳腺癌患者为代表的蒽环类药物敏感癌症患者发生心脏病理性重构,并最终引起心脏衰竭,是目前肿瘤心脏病学中最为值得关注的焦点问题。目前,盐酸阿霉素诱导的心肌病(DiCM)主要表现为心室扩张和左心室功能低下,并可在无异常负荷情况下,诱发心脏收缩功能障碍。患者的心肌内膜组织表现出典型的组织病理学改变,包括肌原纤维丢失、肌浆网扩张和细胞质空泡化。尽管氧化应激被认为是扩张型心肌病的始动因素,但在扩张型心肌病病人中间断性抑制氧化应激对病程的发展无明显作用。因此,寻找应对措施或有效的药物至关重要,对挽救肿瘤患者使用盐酸阿霉素诱导的心脏损伤具有重要的临床意义。

岩藻多糖(Fucoidan),也称混合组分硫酸酯、岩藻聚糖硫酸酯、褐藻多糖硫酸酯,是一种独特的结合有硫酸基团的水溶性多糖,是混合组分与硫酸基酯化后所得,主要存在于褐藻和一些海洋无脊椎动物中。大量科学研究证明,岩藻多糖具有双向调节免疫力,清除自由基,抗衰老,抗凝血和抗血栓,抗肿瘤和HIV病毒,消除胃肠系统紊乱,抗过敏,增强肝功能,降低高血脂和高血压,稳定血糖水平,并具有促进肌肤再生、皮肤保湿等超过20项以上的生理功效。人参皂苷(Ginsenoside-Rg1,G-Rg1):为四环三萜类衍生物,是人参、三七等人参属药材的主要活性成分之一。有促进海马神经发生和生存、提高神经可塑性、增强学习记忆力、抗衰老、抗疲劳、提高免疫力、辅助抗肿瘤、修复性功能等作用,同时也有许多研究证明G-Rg1对心血管具有保护作用,在缺血性损伤中可通过抑制心肌细胞的凋亡和自噬发挥心肌保护作用,增强心肌生存能力。但是岩藻多糖和人参皂苷对盐酸阿霉素诱导的心脏损伤是否具有保护作用尚未见报道,根据已有报道的岩藻多糖和人参皂苷的功能,利用二者在免疫调节、清除自由基及对心肌损伤过程中心肌细胞的保护作用等功能上的互补机制,本发明使用二者合用的混合组分来观察在扩张型心肌病发生过程中对心脏功能的保护作用,进而为挽救肿瘤患者使用盐酸阿霉素诱导的心脏损伤寻找应对措施或有效的药物。

发明内容

解决的技术问题:为了解决上述问题,本发明所提出一种复合物在盐酸阿霉素诱导的扩张型心肌病中的制药用途。

技术方案:岩藻多糖和人参皂苷G-Rg1复合物在制备扩张型心肌病预防药物中的应用。

岩藻多糖和人参皂苷G-Rg1复合物在制备扩张型心肌病治疗药物中的应用。

应用时,经过药物浓度预实验,最终选取最佳有效浓度,上述岩藻多糖为200mg/kg/d、人参皂苷G-Rg1为80mg/kg/d。

扩张型心肌病预防或治疗药物,有效成分为岩藻多糖和人参皂苷G-Rg1组成的复合物。

有益效果:本发明可恢复由于盐酸阿霉素的使用导致心脏损伤导致的心功能衰竭,包括在早期给予小鼠混合组分,发现在造模后与生理盐水组比,小鼠的心脏功能有显著的恢复,包括小鼠的射血分数和短轴缩短率均有明显的上升,说明小鼠的心脏功能有显著的恢复。

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