[发明专利]BEX2在制备热化疗耐药胃癌增敏药物或制备预测疗效产品的应用

说明书

本发明公开了BEX2在制备热化疗耐药胃癌增敏药物或制备预测疗效产品的应用。具体公开了BEX2与热化疗药物耐药胃癌细胞的相关性，从而开发了一种通过BEX2抑制剂抑制其表达的药物组合物，实现了对耐药胃癌细胞的增敏作用。同时本发明还提供了一种开发筛选新药的方法；用于筛选适用于耐药胃癌细胞的药物。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及BEX2在制备热化疗耐药胃癌增敏药物或制备预测疗效产品的应用。

背景技术

胃癌是一种高发病率高致死率的癌症。即使是进行了系统的外科手术，辅助化疗等规范化治疗，5年生存率也只有30%左右。将近15%的患者，在诊断时就已经扩散到腹膜了，这些有腹膜扩散的患者，预后更差，在不治疗的情况下，中位生存期只有3到4个月。腹水细胞学阳性的患者，在没有明显腹膜肿瘤扩散的情况下，中位生存期是15个月，5年生存率则接近0% 。腹腔热灌注化疗（HIPEC）在结直肠癌，阑尾癌，腹膜假粘液腺瘤中都取得了良好的疗效。

Furthermore，Kuramotoet等发现，在手术中对腹腔进行广泛彻底的清洗后，再进行腹腔内化疗，可显著改善胃癌患者的预后，与单纯的腹腔内化疗，手术组比较，5年生存率分别是43.8%，4.6% 和0%。对于HIPEC在胃癌中治疗中的作用，有几个随机临床试验证实了其潜在的价值。Yanget对比了一个3期随机临床试验发现，细胞减瘤术（CRS）+ HIPEC，患者中位生存期可以达到11个月，而单纯的CRS组只有6.5个月。

CRS+HIPEC 的治疗模式无疑是可以显著提高胃癌患者的生存期的，但是从这些临床试验中我们也发现，尽管初期患者反应十分良好，但是后期，仍然不可避免的出现复发和耐药。对于这一类难治性患者，目前的治疗模式，几乎是没有任何效果的。

发明内容

本发明以BEX2作为胃癌的耐药基因，通过RNA干扰，在HIPEC治疗的43度高温下，协同性杀死耐药耐热恶性胃癌细胞，减少复发。

本发明是通过以下的技术方案来实现的。

BEX2在制备热化疗耐药胃癌增敏药物或制备预测疗效产品的应用；在本发明中，所述的热化疗耐药胃癌指的是对热化疗药物耐药的胃癌组织或胃癌细胞。BEX2在本发明中表示BEX2基因，及其由该基因为模板合成的RNA或者蛋白质等产物。

优选地，所述的BEX2在制备热化疗耐药胃癌增敏药物或制备预测疗效产品的应用，所述BEX2作为靶点；所述的BEX2为BEX2基因。

优选地，所述的BEX2在制备热化疗耐药胃癌增敏药物或制备预测疗效产品的应用，所述BEX2基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

优选地，所述的BEX2在制备热化疗耐药胃癌增敏药物或制备预测疗效产品的应用，所述BEX2作为靶点；所述的BEX2为以BEX2基因为模板翻译而成的蛋白质。

优选地，所述的BEX2在制备热化疗耐药胃癌增敏药物或制备预测疗效产品的应用，所述的蛋白质的序列如SEQ ID NO.2所示。

优选地，所述的BEX2在制备热化疗耐药胃癌增敏药物或制备预测疗效产品的应用，所述的耐药胃癌细胞的耐受药物为铂类热化疗药物。

优选地，所述的BEX2在制备热化疗耐药胃癌增敏药物或制备预测疗效产品的应用，所述的铂类热化疗药物为奥沙利铂、顺铂、卡铂、奈达铂中的至少一种。在本发明中，通过对顺铂和奥沙利铂等常用药物的测定，发现，在抑制BEX2表达的情况下，能够有效的提高耐药胃癌细胞对顺铂和奥沙利铂的敏感性，可以以更低浓度的药物抑制其活性，结合实施例中，在抑制了BEX2的表达后，胃癌细胞对于高温更加敏感，在高温时期细胞活性更差；由此推断其他作用机制相同或相似的铂类热化疗药物也有相同的作用。