[发明专利]一种N-亚氨基吡啶叶立德双酰胺化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种N‑亚氨基吡啶叶立德双酰胺化合物的合成方法，向溶剂中加入N‑亚氨基吡啶叶立德和3‑苯基‑1,4,2‑二氧唑‑5‑酮，以及催化剂和碱，反应完成后进行分离提纯即得到N‑亚氨基吡啶叶立德双酰胺化合物。本发明的合成方法简洁高效，以在空气中稳定且易得的N‑亚氨基吡啶叶立德和3‑苯基‑1,4,2‑二氧唑‑5‑酮为反应原料，在溶剂的存在下，加入催化剂和碱，在温和的反应条件下高效合成N‑亚氨基吡啶叶立德双酰胺化合物。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种N-亚氨基吡啶叶立德双酰胺化合物的合成方法。

背景技术

酰胺化合物由于其具有良好的生物活性和生理活性而被广泛应用于医药领域。因此，开发通过形成C-N键来构建此类化合物的有效方法具有重要意义。传统交叉偶联反应包括Ullmann-戈德堡反应，Buchwald-Hartwig胺化反应等虽然提供了有效的酰胺合成方法(a)G.J.Sherborne,S.Adomeit,R. Menzel,J.Rabeah,A.Brückner,M.R Fielding,C.E.Willansa,B.N.Nguyen, Origins of high catalyst loading in copper(i)-catalysed Ullmann–Goldberg C–N coupling reactions.Chem.Sci.2017,8,7203-7210.(b)F.Khan,M.Fatima,M. Shirzaei,Y.Vo,M.Amarasiri,M.G.Banwell,J.S.Ward,M.G.Gardiner, Tandem Ullmann–Goldberg Cross-Coupling/Cyclopalladation-Reductive Elimination Reactions and Related Sequences Leading toPolyfunctionalized Benzofurans,Indoles,and Phthalanes.Org.Lett.2019,21,6342–6346.(c)F. Ferlin,V.Trombettoni,L.Luciani,S.Fusi,O.Piermatti,S.Santoroa,L.Vaccaro, A waste-minimized protocol for copper-catalyzed Ullmann-typereaction in a biomass derived furfuryl alcohol/water azeotrope.GreenChem.2018,20, 1634–1639.但这些方法通常需要底物的预功能化、过量的金属氧化剂和苛刻的反应条件。相比之下，导向基团辅助的过渡金属催化的C-H酰胺化反应已被证明是该领域最具吸引力的策略，因为它能够以高步骤和原子经济的方式形成C-N键。Y.Park,Y.Kim,S.Chang,Transition Metal-Catalyzed C–H Amination:Scope,Mechanism,andApplications.Chem.Rev.2017,117, 9247-9301.然而，目前的报告主要集中在底物的单酰胺化反应方面，而双酰胺化反应仍然非常具有挑战性。所以，开发新的方法合成双酰胺化合物有着重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种N-亚氨基吡啶叶立德双酰胺化合物的合成方法，以克服上述现有技术存在的缺陷，本发明以N-亚氨基吡啶叶立德、唑酮为反应原料，在溶剂的存在下，加入催化剂和碱，在温和的反应条件下高效合成N-亚氨基吡啶叶立德双酰胺化合物，操作简单，底物范围广，这种转变为C-N键的构建提供了高原子经济性的方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种N-亚氨基吡啶叶立德双酰胺化合物的合成方法，向溶剂中加入如式Ⅰ所示的N-亚氨基吡啶叶立德和如式Ⅱ所示的唑酮，以及催化剂和碱，反应后分离提纯即得到如式Ⅲ所示的N-亚氨基吡啶叶立德双酰胺化合物；

其中，R¹选自甲基、甲氧基或三氟甲基；R²选自甲基、甲氧基、烯基或氟。