[发明专利]羧甲基纤维素钠在改善阿莫西林硫酸粘菌素注射液中的应用

说明书

本发明涉及制剂技术领域，具体涉及羧甲基纤维素钠在改善阿莫西林硫酸粘菌素注射液中的应用。在阿莫西林硫酸粘菌素注射液处方中加入羧甲基纤维素钠，可缩短研磨时间达到需要的药物粒径，即在较短的时间内使阿莫西林硫酸粘菌素注射的药物液粒径达到目标要求，降低阿莫西林、硫酸粘菌素在分散媒中的沉降速率，增加阿莫西林、硫酸粘菌素在分散媒中的分散性。羧甲基纤维素钠使得阿莫西林硫酸粘菌素注射液在制备时原料研磨时间缩短，避免温度升高使生产中药液泡沫的产生，影响装量。

技术领域

本发明涉及制剂技术领域，具体涉及羧甲基纤维素钠在改善阿莫西林硫酸粘菌素注射液中的应用。

背景技术

阿莫西林硫酸粘菌素混悬液中的阿莫西林为半合成的广谱青霉素类药物，兽医临床上常用于因金黄色葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌和大肠杆菌、巴氏杆菌等革兰阴性菌引起的感染；硫酸粘菌素为多肽类抗生素，广泛用于治疗由大肠杆菌、沙门菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性引起的感染。阿莫西林与硫酸粘菌素联用对巴氏杆菌、大肠杆菌等有协同抗菌作用，临床上主要用来治疗牛、犊牛和猪中由革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染、皮肤和软组织感染以及细菌引起的继发性感染。

混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。液体药剂中的分散介质统称为分散媒，被分散的药物成为分散相。混悬剂中药物微粒粒径一般在0.5～10μm之间，小者可为0.1μm，大者可达50μm或更大。

混悬剂的质量要求：药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应很慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求；微粒大小适宜。

粒径及其分布是影响药物混悬剂物理稳定性的主要参数，减少混悬剂的粒径分布可以减少药物微粒的溶解度差异，从而抑制奥斯特瓦尔德熟化的发生。此外，分散体系中颗粒粒径的大小与其沉降速率密切相关，而颗粒沉降速率又直接影响分散体系的动力学稳定性。

若要制得沉降缓慢的混悬液，应减少颗粒的大小，增加分散剂的粘度及减少固液间的密度差。药物粒径的减小，具有以下优点：

(1)粒径的减小给药物带来了更大的溶解速度，一些难溶药物的生物利用度有了较大的提高；(2)粒径的减小使药物颗粒在分散介质中的分散性大大增加；(3)药物颗粒的微、纳米化，提高了其在体内的分布选择性(不同大小的微粒粉散体系在体内具有不同的分布特征，可选择性的作用于不同的值与器官)；(4)许多微粒粉散体系由此具有了明显的缓释效果，使得药物在体内的作用时间得以延长，使用剂量减小，毒副作用降低。

目前生产上制备阿莫西林硫酸粘菌素注射液主要是利用胶体磨，将药物研磨直至符合要求的粒径，而为了增加分散相与分散媒的润湿性，使其更均匀的分散于分散媒中，往往需要增加表面活性剂等，这样，药物随着研磨时间延长，机械摩擦力温度升高，药液中会产生丰富的泡沫，不利于生产中药物灌装，影响装量。

发明内容

本发明为解决阿莫西林硫酸粘菌素注射液粒径减小带来的泡沫丰富、不利于药物灌装、影响装量的问题，提出在阿莫西林硫酸粘菌素注射液处方中加入羧甲基纤维素钠，以缩短研磨时间达到需要的药物粒径，进而减少泡沫量。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：

本发明在阿莫西林硫酸粘菌素注射液处方中加入羧甲基纤维素钠，可缩短研磨时间达到需要的药物粒径，即在较短的时间内使阿莫西林硫酸粘菌素注射液的药物液粒径达到目标要求，降低阿莫西林、硫酸粘菌素在分散媒中的沉降速率，增加阿莫西林、硫酸粘菌素在分散媒中的分散性。

羧甲基纤维素钠在阿莫西林硫酸粘菌素注射液中应用时，处方如下：

以重量百分比计：

原料：阿莫西林12％、硫酸粘菌素1％；