[发明专利]一种载药水凝胶的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种载药水凝胶的制备方法，包括如下步骤：

S100、制备苯硼酸官能化聚乙烯亚胺PBA-PEI：

S200、制备氧化葡聚糖OD：

S300、将所述PBA-PEI配制成水溶液，并加入适量多西环素与二甲双胍以使得形成B-N配位；

S400、将所述OD配制成水溶液；

S500、将S300的水溶液和S400的水溶液共混，制得ROS响应性PBA-PEI/OD载药水凝胶。

2.如权利要求1所述的方法，其中，优选的，所述步骤S100包括如下步骤：

1)利用1M盐酸将1.000g、0.04mmol聚乙烯亚胺PEI的pH调节至5.0备用；

2)称取0.579g、3.49mmol对羧基苯硼酸溶解于8mL二甲基亚砜DMSO中，先加入2mL去离子水，室温下搅拌30min至放热完全后，加入0.669g、3.49mmol的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC和0.402g、3.49mmol的N-羟基丁二酰亚胺(NHS)，继续搅拌2小时；

3)将所得混合物加入PEI溶液中，室温搅拌24小时，将混合液加入透析袋MW 3500中，透析3天，每12小时更换一次水；

4)将液体收集冷冻后，利用冻干机冻干，所得黄色产物即为PBA-PEI；

其中，所得产物PBA-PEI的核磁共振氢谱具有如下特征：

δ2.9，3.1和7.8ppm处的特征峰分别对应苯硼酸官能化的聚乙烯亚胺上的关键位点，苯硼酸成功接于聚乙酰亚胺上，构建了苯硼酸官能化的聚乙烯亚胺。

3.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤S200包括如下步骤：

1)称取10g(0.0618mol)葡聚糖，37℃溶解于50mL去离子水中；

2)配制50mL 26.4％(w/v)的高碘酸钠溶液，避光环境下，缓慢滴加进葡聚糖溶液中，持续搅拌；

3)避光、室温条件下持续搅拌1小时后，加入4.53mL丙二醇终止反应；

4)将溶液转移进入透析袋中，透析7天，每12小时换水1次；

5)将液体收集冷冻后，利用冻干机冻干，所得白色产物即为氧化葡聚糖OD；，合成的产物的核磁共振氢谱具有如下特征：

烷基氢谱呈单峰分布：δ4.72～4.89；而糖环上其它氢谱则以多重峰的形式出现：δ3.31-3.82；醛基特征峰为δ9.54-9.69，葡聚糖的羟基成功被氧化为醛基，氧化葡聚糖顺利合成，其中，醛基和氧化葡聚糖上附近的羟基可以相互反应，形成半缩醛基，表现为5.7-4.1ppm的多个多重峰。

4.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤S300中：

PBA-PEI配制成2％-20％的水溶液。

5.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤S400中：

OD配制成5％-30％的水溶液。

6.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤S500中：

10％PBA-PEI水溶液和20％OD水溶液以6：4进行混合。

7.如权利要求1所述的方法，其中，

称取适量多西环素与二甲双胍加入600μL 10％PBA-PEI水溶液中，静置30min待B-N配位形成，再加入400μL 20％OD水溶液，振荡混匀，成胶，以此构建ROS响应性PBA-PEI/OD载药水凝胶。

8.如权利要求7所述的方法，其中，

所述载药水凝胶的载药率最高可达4％。

9.一种载药水凝胶，其通过权利要求1至8中任一所述的方法制得。

10.如权利要求9所述的载药水凝胶在伴糖尿病牙周炎的应用。