[发明专利]一种包含普雷沃氏菌的产品在治疗和预防抑郁症中的应用

说明书

本发明公开了一种包含普雷沃氏菌的产品在治疗和预防抑郁症中的应用，属于微生物应用技术领域，该产品通过改善雌激素缺乏引起的肠道微生态失衡，改善肠漏，抑制小胶质细胞激活的中枢炎症和神经元凋亡，促进海马神经生成，实现治疗和/或预防抑郁症。本发明通过行为学检测和病理学分析，结果显示，小鼠P.histicola治疗显著减轻了雌激素缺乏引起的抑郁样行为和神经元损伤。P.histicola菌作为一种天然产品，用于干预治疗抑郁症，可以满足预防和治疗抑郁症所需要的长期使用，经济安全，无副作用，甚至可以取代当前常见的抗抑郁药物。

技术领域

本发明涉及微生物应用技术领域，特别是涉及一种包含普雷沃氏菌的产品在治疗和预防抑郁症中的应用。

背景技术

绝经期，也称为更年期，源于卵巢功能衰竭引起的月经永久停止。除了身体症状外，许多患者还患有各种各样的心理障碍，尤其是抑郁症。抑郁症是21世纪最严重的疾病之一，被列为人类生活中第二大致残原因。雌激素治疗是绝经后抑郁症(Postmenopausaldepression，PMD)的主要治疗方法，可以显著减少相关的精神问题。然而，长期使用雌激素会增加乳腺癌、卵巢癌、中风和心血管疾病的风险，这限制了其在临床上的应用。因此，寻找一种副作用小的替代疗法迫在眉睫。

近几年来，肠道微生物群与机体相互作用已经越来越被人们所认识。目前的研究表明，肠道菌群失调可破坏肠粘膜屏障、导致炎症激活，引起HPA轴和神经增殖紊乱，从而加重抑郁症。虽然肠道微生物参与抑郁症的发病机制已有较多文献报导，但微生物群在PMD中的作用研究仍处于初级阶段。Lei Z等人报告了卵巢切除(OVX)小鼠肠道菌群相较于假手术小鼠存在明显变化，表明微生态失调可能是加剧雌激素缺乏性抑郁症的重要致病因素。

神经炎症是抑郁症最重要的因素之一。在抑郁症患者中，促炎细胞因子如白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)显著上调。肠道菌群失调会引起的肠粘膜屏障功能障碍，导致循环病原体相关分子模式(Pathogen-associatedmolecular pattern，PAMPs)入血从而刺激炎症反应，加重抑郁症患者的神经损伤。最近有研究发现OVX小鼠存在明显的肠道屏障受损和炎症激活。

作为神经营养家族的重要成员，脑源性神经营养因子(BDNF)在神经发生、突触可塑性和单胺类神经递质表达水平的调节中起着关键作用。越来越多的证据表明，BDNF的抗抑郁功能主要归因于促进神经元增殖。El Khatib YA等人发现，在抑郁大鼠模型中，海马BDNF水平降低导致神经元增殖受到抑制。此外，通过对动物和人类的一系列研究，中枢炎症与BDNF的减少有关，全身注射促炎细胞因子IL-1β会使大鼠海马BDNF含量显著降低。肠道微生物群研究表明，肠道菌群失调引起的肠漏和机体炎症激活可能是导致抑郁小鼠BDNF表达减少的一个诱导因素。

此外，最近的卵巢切除(OVX)动物研究表明，卵巢孕酮减少了由肠道菌群驱动的抑郁样行为。因此，寻找有效的方法来优化雌激素缺乏引起的肠道菌群紊乱将会成为PMD治疗的新型手段。Prevotella histicola(P.histicola)是一种普雷沃氏菌，属革兰氏阴性专性厌氧菌，在多发性硬化模型中，它可以下调促炎细胞因子IFN-γ和IL-17，降低小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。最近有研究表明，P.histicola治疗可显著减轻OVX小鼠的骨质疏松。然而，P.histicola对雌激素缺乏性抑郁症是否也有相同的作用仍未明确。

发明内容

本发明的目的是提供一种包含普雷沃氏菌的产品在治疗和预防抑郁症中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明发现P.histicola可以减少小鼠的抑郁样行为，并且确定了P.histicola的抗抑郁作用是通过调节OVX小鼠的肠道菌群来实现的。此外，本发明还发现肠道微生物群介导的表型中某些分子的激活和抑制。这些发现将为理解PMD的生物学机制提供一个新的治疗靶点和切入点。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：