[发明专利]一种防止和/或延缓口腔白斑病癌变的核苷水凝胶及其制备方法及用途

说明书

本发明提供了一种防止和/或延缓口腔白斑病癌变的核苷水凝胶及其制备方法及用途，属于医药技术领域。该核苷水凝胶是由原料鸟嘌呤核苷、硼酸盐、碱金属离子和单宁酸在溶剂中交联而成。本发明基于DG和TA，通过硼酸二酯键成功构建了集载体与药效为一体的DG‑TA水凝胶。该水凝胶具有良好的氧化特性，能够有效防止和/或延缓口腔白斑病癌变，效果优异。同时，该水凝胶具有优异的体内降解性能、良好的可注射性能，以及优异的皮肤黏附性能；不仅可以注射给药，同时还可以通过涂抹的方式给药，用药更加安全，效果更加优异。此外，该水凝胶制备简单，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种防止和/或延缓口腔白斑病癌变的核苷水凝胶及其制备方法及用途。

背景技术

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤。尽管近年来恶性肿瘤的诊断和治疗取得了重要进展，但OSCC患者的预后并没有明显改善。OSCC通常始于一种或多种预先存在的疾病，即所谓的口腔潜在恶性疾患(OPMDs)。因此，将OSCC治疗的重点转移到OPMD阶段应该会大大提高患者的生活质量。口腔白斑病(OLK)是OPMDs中最常见、最具代表性的一种，OLK微环境与肿瘤中的环境相似，是一种高氧化应激环境。OLK具有较高的癌变风险。

对于OLK，目前尚无标准干预方法。尽管鉴于OLK位于口腔表面部位，局部化学药物预防其癌变是一种重要的治疗选择，但其在临床研究中的给药如维生素AD滴剂、维A酸等多为软膏或糊剂，缺乏黏附性，在口腔内存留时间较短，且效果有限。探究一种效果好、在口腔内存留时间长、针对局部高活性氧微环境的新型抗氧化剂，对延缓OLK癌变、预防癌症发生具有重大临床意义。

专利CN111557948A公开了一种防止或延缓口腔黏膜潜在恶性疾患癌变的核苷水凝胶。该水凝胶由异鸟嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和硼酸盐溶于去离子水后交联而成，能够有效抑制人口腔黏膜癌前病变细胞增殖，延缓口腔白斑病癌变。但是，该核苷水凝胶缺乏黏附性及靶向性，注射方式可能会导致舌部二次伤害，凝胶在降解前可能阻碍局部血流造成局部供血不足及影响进食。

因此，研究一种黏附性好，同时具有靶向性，使用方便，二次伤害小的防止或延缓口腔黏膜潜在恶性疾患癌变的药物具有重要意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种防止和/或延缓口腔白斑病癌变的核苷水凝胶及其制备方法及用途。

本发明提供了一种核苷水凝胶，它是由原料鸟嘌呤核苷、硼酸盐、碱金属离子和单宁酸在溶剂中交联而成。

进一步地，所述鸟嘌呤核苷、硼酸盐、碱金属离子和单宁酸的摩尔比为(5～20)：(5～20)：(5～20)：1。

进一步地，所述鸟嘌呤核苷、硼酸盐、碱金属离子和单宁酸的摩尔比为10：10：10：1。

进一步地，所述鸟嘌呤核苷的浓度为1～2％w/v。

进一步地，所述鸟嘌呤核苷的浓度为1.4％w/v。

进一步地，所述鸟嘌呤核苷为D构型的鸟嘌呤核苷，结构式如下：

进一步地，所述硼酸盐为对苯二硼酸或硼酸；

和/或，所述碱金属离子选自KOH、LiOH、NaOH、RbOH或CsOH；

和/或，所述溶剂为去离子水。

本发明还提供了前述的核苷水凝胶的制备方法，它包括如下步骤：

将鸟嘌呤核苷、硼酸盐、碱金属离子、单宁酸加热溶于去离子水中，冷却后即得。

进一步地，前述的制备方法包括如下步骤：

(1)配制鸟嘌呤核苷水溶液；