[发明专利]APR3基因表达促进剂在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及一种抗肿瘤药物及其应用，该药物包括可以提高APR3核酸或蛋白表达的APR3表达促进剂，所述APR3表达促进剂为HA‑APR3‑neo，其核苷酸序列与SEQ ID NO:1具有至少90％的序列同源性。本发明的APR3表达促进剂对肿瘤的发生发展有关键的调节作用，能够干扰肝癌细胞的增殖和诱导凋亡，有助于干预肿瘤发生和发展的治疗，为抗肿瘤药物研发提供了实验基础。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及APR3表达促进剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肝癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，包括原发性和继发性两大类。恶性肿瘤的发病率逐年上升，全世界各地每年都有许多人死于癌症，据2015年世界卫生组织统计，全世界肝癌的死亡人数排在前五位。肝癌目前唯一的治疗方法就是肿瘤切除，通过部分肝切除或者肝移植来完成。然而只有15％的肝细胞癌可以接受手术治疗，肝硬化患者由于功能和再生能力受损，对部分肝切除的反应预后很差。此外，大多数国家只有符合Milan标准的肝癌患者才能被列为肝移植的候选者，因此肝癌的死亡率始终居高不下。近年来，随着医疗技术的提高和相关科研的深入，通过基因治疗的方法将外源性基因转染至患者肿瘤细胞来干扰肿瘤细胞的增殖或者迁移能力是一种十分有效的方法。该方法最重要的环节就是要找到肿瘤特异性的靶点蛋白，将它作为治疗靶点，通过研制该靶点蛋白的促进剂或抑制剂来达到干预肿瘤细胞生长的目的。

APR3是目前新发现的一种参与细胞凋亡调控的基因。最早是在人早幼粒白血病细胞株HL-60细胞中施加全反式维甲酸(All-trans-retinoic Acid，ATRA)诱导凋亡时，通过PCR消减杂交策略，克隆凋亡相关基因时所发现。APR3是一个位于人类2号染色体2p23.3上的基因，它有两个不同的转录剪接体，用于编码APR3a和APR3b。肿瘤的产生是由于正常细胞增殖、分化、凋亡过程出现紊乱所导致，细胞周期异常是肿瘤发生发展的重要原因之一。细胞周期可分为G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期)以及M期(细胞分裂期)，其中G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)，是细胞周期的重要调节因子之一。目前已有充分的研究结果证实，APR3的高度表达能够显著抑制Cyclin D1启动子的活性，APR3可能通过调控Cyclin D1的表达来影响细胞周期的进程，使肿瘤细胞的增殖失控，促进肿瘤的发生发展，是潜在的肿瘤发生发展的机制或者治疗靶点。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明包括以下几个方面：

本发明提供一种抗肿瘤药物，所述药物包括可以提高APR3核酸或蛋白表达的APR3表达促进剂。

优选的，所述APR3表达促进剂为将ARP3表达核酸序列插入到Neo表达载体中的HA-APR3-neo，其核苷酸序列与SEQ ID NO:1具有至少90％的序列同源性。

更优选的，其核苷酸序列与SEQ ID NO:1具有至少95％的序列同源性，或者至少98％的序列同源性，或者至少99％的序列同源性。

最优选的，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

所述SEQ ID NO:1核苷酸序列为：