[发明专利]尿石素A及其衍生物在肿瘤免疫治疗的应用

说明书

本发明提供尿石素A及其衍生物在肿瘤免疫治疗的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现，尿石素A及其衍生物能够促进CD8supgt;+/supgt;T细胞及其他TCR通路介导激活的效应T细胞或人工制备的效应T细胞(包括但不限于CAR‑T，TCR‑T细胞)的效应功能从而提高肿瘤免疫治疗效果，从而有效扩宽了对于尿石素A的认识。尿石素A对于CD8supgt;+/supgt;T细胞功能的调控也进一步揭示了菌群代谢产物与免疫系统的互作，为深入挖掘更多的调控免疫的代谢产物提供了理论基础，并为肿瘤患者提供了有前景的免疫治疗策略，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及尿石素A及其衍生物在肿瘤免疫治疗的应用。

背景技术

本发明背景技术中公开的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

大量研究表明微生物组可以影响癌症的发展。在包括癌症在内的多种疾病中，肠道微生物组的成分都发生了改变。临床前研究证明，调节肠道微生物组可以改善宿主对癌症治疗的反应性。此外，微生物制剂或相关产品治疗癌症有缩小肿瘤的潜力。此外，微生物组可以通过产生的代谢产物调节机体的免疫系统从而协同抑制癌症，是具有重要潜力的肿瘤联合治疗策略。挖掘更多的增强宿主抗肿瘤免疫功能的代谢产物将会为临床转化提供理论基础。

CD8⁺T细胞是执行抗原专一性杀伤肿瘤细胞的主要效应性细胞，有效增强CD8+T细胞抗肿瘤功能是治疗肿瘤的关键。最近的研究表明，肠道菌群能够直接影响癌症免疫治疗效果。然而，关于肠道菌群代谢物在调节癌症免疫治疗方面的研究非常少。乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐是主要的微生物代谢物，属于短链脂肪酸(SCFA)类。它们可以促进调节性T细胞(Treg Cell)扩增，改善效应T细胞的功能。但鲜有报道其它的菌群代谢物在调节肿瘤免疫中的应用。

尿石素A(CAS：1143-70-0)是来自石榴及坚果的一种天然代谢产物。石榴及坚果中的鞣花单宁(ellagitannins)被机体摄入后，就会在肠道中被肠道菌群转化称为尿石素A。尿石素A在小鼠肠道中最为丰富，而在人类中，不同来源的鞣花单宁会产生不同种类的尿石素，包括尿石素A，B和C。已有的研究表明尿石素A具有抗炎、抗增殖和抗氧化的特性，可诱导自噬和凋亡，抑制细胞周期进程，抑制DNA合成。但尿石素A对CD8⁺T细胞的功能调控及抗肿瘤的尚未有报道。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的在于提供尿石素A及其衍生物在肿瘤免疫治疗的应用。本发明通过研究发现，尿石素A及其衍生物能够促进CD8⁺T细胞及其他TCR通路介导激活的效应T细胞或人工制备的效应T细胞(包括但不限于CAR-T，TCR-T细胞)的效应功能从而提高肿瘤免疫治疗效果，从而有效扩宽了对于尿石素A的认识。基于上述研究成果，从而完成本发明。

本发明的第一个方面，提供尿石素A及其衍生物在如下a1)-a7)至少一种中的应用：

a1)促进TCR(T细胞受体)通路活化的产品；

a2)促进CD8⁺T细胞分泌细胞因子的产品；

a3)促进CD8⁺T细胞杀伤肿瘤细胞的产品；

a4)促进CAR-T细胞对于肿瘤细胞的效应功能的产品；

a5)增强过继回输T细胞治疗肿瘤效果的产品；

a6)直接促进抗肿瘤免疫的产品；

a7)促进PD1阻断治疗效果的产品。