[发明专利]一种手性苯硅醇及1,2-手性双硅化合物的合成方法

说明书

本发明公开一种金属钯催化β‑硅基苯乙烯与三氯硅烷发生不对称硅氢化反应为策略来实现手性苯硅醇及1,2‑手性双硅化合物的合成方法；本发明实现的手性含硅化合物的合成反应中，反应条件温和，反应效率高，并且底物范围广，其中标准底物产物的ee值高达到98％，收率为95％。手性硅化合物在合成化学、材料科学、药物化学和生命科学等领域都展现出非常重要的应用价值。该方法制备的手性苯硅醇化合物以及1,2‑手性双硅化合物在有机合成和药物研发等领域具有非常好的应用前景。

技术领域

本发明涉及有机合成化学领域，具体涉及一种手性苯硅醇及1,2-手性双硅化合物的合成方法。

背景技术

手性硅化合物在合成化学、材料科学、药物化学和生命科学等领域都展现出非常重要的应用价值。因此，开发合成各种结构手性硅化合物的通用、高效的方法就显得尤为重要。

通过过渡金属催化烯烃的不对称硅氢化反应，可以实现高区域选择性和高立体选择性手性硅化合物的制备，但目前对于1,2-手性双硅化合物的合成研究较少，特别是对于以苯乙烯双键末端引入硅基杂原子烯烃为底物进行不对称硅氢化反应的方法来获得的研究较少。如何以1,2-硅基取代烯烃为底物通过不对称硅氢化反应高效获得1,2-手性双硅化合物及手性苯硅醇是本发明需要解决的问题。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种手性苯硅醇及1,2-手性双硅化合物的合成方法。本发明是通过以下技术方案实现的：

一种手性苯硅醇的合成方法，其方法为：在过渡金属钯化合物催化条件下，β-硅基苯乙烯与三氯硅烷发生不对称硅氢化反应，之后在Fleming氧化的条件下得到手性苯硅醇化合物；反应方程式如下：

其中，R为氢或甲基或氯，[Si]为三甲基硅或三乙基硅；

上述不对称硅氢化反应为：将176mgβ-硅基苯乙烯和三氯硅烷、过渡金属钯化合物、手性膦配体，在氮气保护条件下低温搅拌，反应12-48小时后，核磁监控至反应完全后进行下一步。

优选地，手性苯硅醇的合成方法包括如下步骤：

S1.1将不对称硅氢化反应的产物溶于甲醇:四氢呋喃4mL:4mL中；

S1.2在温度-10-50℃的条件下依次加入KF(348.5mg,6mmol)、KHCO₃(600.7mg,6mmol)、30％H₂O₂4 mL；

S1.3然后将体系升温至40-100℃，回流反应20-100min；

S1.4用饱和Na₂S₂O₃5 mL溶液淬灭反应；

S1.5用甲基叔丁基醚萃取反应溶液，每次用量5毫升，萃取3次；

S1.6合并S1.5中的萃取液，并用饱和的NaCl溶液洗涤2次，每次用饱和食盐水10毫升；

S1.7将有机相经无水Na₂SO₄干燥、浓缩后经玻璃柱硅胶柱层析分离、纯化，即可得到手性苯硅醇化合物。

优选地，上述手性苯硅醇的合成方法中过渡金属钯化合物为：[PdCl(C₃H₅)]₂、醋酸钯、四(三苯基膦)钯、双(三乙基膦)二氯化钯、二(乙酰丙酮)钯其中的一种或者几种组合。