[发明专利]一种二氧化硅丸芯及其制备方法

说明书

本发明提供一种二氧化硅丸芯及其制备方法，所述制备方法操作简单，所得丸芯机械强度和脆碎度高、流动性好、载药量高、物理相容性好、堆积密度小，可用于药物制剂，尤其是胃漂浮丸芯压片的制备。

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种二氧化硅丸芯及其制备方法。

背景技术

药用微丸在工艺学上，特点有粒径均匀、坚实、表面圆整、易于包衣和衣层厚度控制释药速度；解决药物间配伍禁忌，提高药物稳定性；包上不同类型衣层，制成临床治疗需要的制剂(速释、定位或缓/控释)。在药效学上，特点有受食物输送节律影响小，药物吸收速度均匀；属多剂量药物制剂，刺激性小，制量间血药重现性好；药物质点均匀分布于肠道粘膜表面，生物利用度好。所以药用微丸的应用越来越广泛。现有技术中，多见的有挤出滚圆制丸法和熔融制丸法。

专利申请CN200610052636.6公开一种药用微丸丸芯及制备方法，该丸芯至少由药用淀粉或微晶纤维素构成的主料，配以粘合剂制成粒径为0.3-2.5mm的微丸丸芯；其中主料60-95％，黏合剂3-25％，水2-15％。制备方法是主料与黏合剂混合后在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即成微丸丸芯，其中主料包括由蔗糖细粉和药用淀粉混合而成或单独选用淀粉或微晶纤维素。

专利申请CN107961219A公开一种药用微丸丸芯及制备方法，具体公开了一种药用微丸丸芯，包含主料、稀释剂和粘合剂，其中主料为葡萄糖，主料所占的质量百分比为55％～90％，所述丸芯中稀释剂所占的质量百分比为10％～35％，所述粘合剂所占的质量百分比为1％～8％，所述稀释剂包含微晶纤维素、淀粉等中的至少一种，所述粘合剂包含聚乙烯吡咯烷酮，羟丙甲基纤维素等中的至少一种。

但上述专利均存在粒径均匀性、圆整度以及表面光洁度不佳，成品的质量也不稳定，操作复杂，机械强度和脆碎度差，流动性差、吸水率低，载药量少，丸芯密度过大而无法满足漂浮片制剂等问题。

因此，亟需一种粒径均匀性、圆整度高、表面光洁度高、质量稳定、机械强度、硬度和脆碎度、流动性好，载药量高、可用于漂浮片制剂和中成药颗粒剂等优点的丸芯及其制备方法。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种丸芯及其制备方法。

第一方面，本发明提供一种丸芯的制备方法。

一种丸芯的制备方法，其包括：取二氧化硅与微晶纤维素进行混合，研磨，挤出，滚圆，流化；所述微晶纤维素的含水率为50wt％-56wt％或者二氧化硅与微晶纤维素在混合前的总水分含量为45wt％-55wt％。采用研磨步骤，有利于降低微晶纤维素的粒径，增加微晶纤维素的比表面积，以便微晶纤维素分子间产生更多的氢键，有利于提高丸芯的机械强度、硬度和脆碎度；有利于提高二氧化硅丸芯的比表面积，提升二氧化硅丸芯的吸水能力，进而提高含药丸芯的载药量。

在一些实施例中，二氧化硅与微晶纤维素在混合前的总水分含量为47wt％-55wt％。在一些实施例中，二氧化硅与微晶纤维素在混合前的总水分含量为48wt％-55wt％。采用此范围内的总水分含量，有利于提高丸芯的真球度、降低休止角(即流动性更好)，并且提高硬度和吸水率，降低遇水24小时膨胀率。

所述二氧化硅可以为气相二氧化硅或胶态二氧化硅；有利于提高二氧化硅丸芯的吸水能力，从而增加载药量。

所述气相二氧化硅或胶态二氧化硅的比表面积可以≥500平方米/克，有利于提高二氧化硅丸芯的吸水能力，从而增加载药量。

所述混合可以包括采用混合机进行混合。

所述混合的时间可以为10-30分钟。在一些实施例中，所述混合的时间可以为15-20分钟。

所述混合的混合机频率为10Hz-60Hz。在一些实施例中，所述混合的混合机频率为20Hz-50Hz。