[发明专利]大豆素在防治心脏相关疾病中的用途

说明书

本发明属于医药领域，具体公开了大豆素在防治心脏相关疾病中的用途。大豆素在制备防治心肌成纤维炎症药物中的应用。大豆素在制备防治心肌成纤维炎引发疾病药物中的应用。大豆素在制备防治心脏组织梗死疾病中的应用。大豆素在制备抑制心肌成纤维炎症因子表达制剂中的应用。大豆素在制备抑制TGF/Smad信号通路或抑制TGF‑β1表达作用制剂中的应用。大豆素在制备抑制心肌成纤维细胞增殖制剂中的应用。防治心肌成纤维炎症药物，包含有效成份大豆素。TGF‑β1表达作用抑制剂或TGF/Smad信号通路抑制剂，包含有效成份大豆素。本发明公开了大豆素对TGF/Smad信号通路有抑制作用，因此Daidzein可以抑制心肌成纤维细胞炎症，从而预防和/或治疗心肌成纤维炎症导致的疾病。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及大豆素在防治心脏相关疾病中用途。

背景技术

大豆素，英文名称为Daidzein。别名黄豆苷元；大豆甙元；大豆黄酮。其分子量为254.24，分子式为C₁₅H₁₀O₄，CAS号为486-66-8。结构式为如图1中A所示。

大豆素(Daidzein)是一种异黄酮衍生物，在7和4’位具有两个羟基。研究表明，大豆素具有抗氧化性作用：(1)抑制UV辐射所启动的细胞内活性氧的产生，减少活性氧自由基对DNA的损伤，以及抑制UV辐射诱导的Caspase的激活和随后的细胞凋亡作用；(2)抑制过氧化氢的生成；(3)提高机体抗氧化酶活性，来发挥抗氧化作用；(4)抑制脂质过氧化等。同时文献报道大豆素具有弱的雌激素样作用，大豆素的7，4’两个羟基之间的位置几乎等同于17β-雌二醇的C3和C17羟基间的距离，大豆素空间结构解释了其雌激素活性和其它一些类似于雌激素的生物学效应。

心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CFs)分离自心脏组织，主要功能为对心肌细胞起结构支持作用并负责细胞基质外的合成，当心肌损伤时能产生旁分泌生长因子。CFs是心脏结缔组织中最常见的细胞，可合成和分泌胶原纤维、弹性纤维、网状纤维及有机基质，并且在外伤或炎症因子感染等因素刺激下，部分纤维细胞可重新转变为幼稚的成纤维细胞，其功能活动也得以恢复，参与组织损伤或感染后的修复。

心肌梗死发生时，广泛坏死的心肌细胞激活相关信号通路诱发炎性反应，如促进参与心脏纤维化的细胞因子转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)表达上升，并促进成纤维细胞的活化、迁移和分化。成纤维细胞的激活除了可以修复梗死区域维持心脏功能外，又可能造成室壁硬化、功能失常乃至心力衰竭。成纤维细胞的炎症和修复机制在心肌梗死后的治疗和心肌梗死引起的心肌重构中有重要作用。

TGF-β是一种多向性、多效性的细胞因子，以自分泌或旁分泌的方式通过细胞表面的受体信号途径调节细胞的增殖、分化、凋亡。TGF-β类配体与II型受体结合，II型受体招募并磷酸化I型受体，I型受体再磷酸化受体调控的SMAD蛋白(R-SMAD)，进而调控下游基因转录表达，参与调节细胞外基质的合成、创伤的修复、免疫功能等。

目前应用于科研中的抑制心肌成纤维炎症的药物有数种，其中最为常见的有：二甲双胍、双氯芬酸、TGF或Wnt抑制剂、抗炎症药物等。大豆素Daidzein在心肌成纤维炎症所致疾病中的作用及其作用机制尚无研究。

发明内容

针对上述问题，本发明提供大豆素在防治心脏相关疾病中用途，主要给大豆素提供了一些新的用途，也给心脏相关疾病提供了一种新的治疗药物。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

大豆素在制备防治心肌成纤维炎症药物中的应用。

一些方式中，所述心肌成纤维炎症包括TGF-β1感染；所述心肌成纤维炎症药物中大豆素得作用浓度为2.5μM-10mg/kg。

大豆素在制备防治心肌成纤维炎引发疾病药物中的应用。