[发明专利]TBL1XR1在肝脏疾病的治疗及肝脏再生中的应用

权利要求书

1.促进TBL1XR1基因的表达和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的试剂在制备促进对象肝再生的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促进TBL1XR1基因的表达的试剂为含TBL1XR1基因的表达载体，用于在靶细胞或靶组织内过表达TBL1XR1 mRNA或蛋白质；优选地，所述表达载体为利用AAV8载体构建得到的表达载体。

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述对象患有肝脏疾病并实施了肝切除术，优选地，所述对象为肝肿瘤、肝外伤、肝脓肿、肝内胆管结石或肝囊肿患者；或所述对象是肝移植患者。

4.抑制TBL1XR1基因的表达和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的试剂在制备治疗或预防TBL1XR1介导的疾病的药物中的应用。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述试剂为TBL1XR1蛋白的抗体或其抗原结合片段；

优选地，所述抗体为人源抗体，更优选为单克隆抗体。

6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述试剂为表达抑制TBL1XR1基因表达的核酸分子，或含有所述核酸分子的表达载体。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述核酸分子选自siRNA、反义RNA和核酶的编码序列；优选地，所述核酸分子的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示；

优选地，所述表达载体为基因编辑载体；

更优选地，所述表达载体为使用AAV8构建的表达载体。

8.如权利要求4-6中任一项所述的应用，其特征在于，所述TBL1XR1介导的疾病选自：肝癌、前列腺癌、卵巢癌、肺鳞状细胞癌、乳腺癌、宫颈癌、鼻咽癌、食管鳞状细胞癌、胃癌、结肠癌、大肠癌、结外淋巴瘤和急性白血病；优选地，所述基本为肝癌。

9.促进TBL1XR1基因的表达和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的试剂和抑制TBL1XR1基因的表达和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的试剂在制备治疗对象肝脏疾病的药物或药盒中的应用；优选地，所述治疗包括：给予患者所述抑制TBL1XR1基因的表达和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的试剂，以抑制患病肝细胞的生长或杀灭患病的肝细胞，然后实施肝切除术，切除患病肝组织，之后给予所述促进TBL1XR1基因的表达和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的试剂，促进正常肝细胞的再生和肝组织修复；

优选地，所述促进TBL1XR1基因的表达和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的试剂如权利要求2所述；优选地，所述抑制TBL1XR1基因的表达和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的试剂如权利要求5-7中任一项所述；

优选地，所述对象为肝肿瘤、肝外伤、肝脓肿、肝内胆管结石或肝囊肿患者；更优选地，所述对象为肝癌患者。

10.一种药物组合物或药盒，该药物组合物或药盒含有：(1)以TBL1XR1蛋白或基因为靶点、抑制TBL1XR1基因表达或降低TBL1XR1蛋白活性的试剂，和(2)以其为靶点促进该基因的表达或提高该蛋白的活性的试剂，以及(3)生理学或药学上可接受的载体或赋形剂；

优选地，所述促进TBL1XR1基因的表达和/或提高TBL1XR1蛋白的活性的试剂如权利要求2所述；优选地，所述抑制TBL1XR1基因的表达和/或抑制TBL1XR1蛋白的活性的试剂如权利要求5-7中任一项所述。