[发明专利]载氨甲环酸交联多孔淀粉及其制备方法

说明书

本发明公开了一种载氨甲环酸交联多孔淀粉止血材料及其制备方法。该载氨甲环酸交联多孔淀粉止血材料由淀粉酶解制孔、经BOC保护的氨甲环酸发生酰氯反应、酶解淀粉与BOC‑氨甲酰氯发生酯化反应制备而得，其原料包括：淀粉、BOC‑氨甲环酸、氯化亚砜、淀粉酶。本发明提供的载氨甲环酸交联多孔淀粉止血材料主要原料来源丰富、安全性好、无残留，可广泛用于体内实质性脏器及弥漫性出血等不规则出血的止血应用，止血后不需清创，止血效果可延续至术后，术后可在人体降解吸收。

技术领域

本发明属于医用材料领域，具体涉及一种载氨甲环酸交联多孔淀粉及其制备方法。

背景技术

氨甲环酸在美容及止血领域应用广泛。氨甲环酸退黑除斑的功效比维生素C高约50倍，是果酸的近10倍左右。氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位的赖氨酸结合位点强烈吸附，阻抑了纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合，从而强烈地抑制了由纤溶酶所致纤维蛋白分解，发挥止血功效。

淀粉是高分子碳水化合物，是由单一类型的糖单元组成的多糖，基本构成单位为α-D-吡喃葡萄糖。目前对淀粉的改性主要有物理、化学或酶法改性，在淀粉分子上引入新的官能团或改变淀粉分子大小和淀粉颗粒性质，从而改变淀粉的天然特性，使其更适合于一定应用的要求。

利用氨甲环酸对淀粉改性的产物主要有载氨甲环酸交联淀粉酯，即淀粉分子中的羟基被有机酸或者无机酸通过酯化作用而得到的一类改性淀粉。淀粉酯化反应常用的方法有干法、水相法、有机溶剂法等。干法酯化是在催化剂存在条件下，干淀粉与有机酸或无机酸的酯化；湿法酯化是在催化剂存在条件下，以水为分散介质，淀粉与有机酸或无机酸的反应；有机溶剂法是淀粉悬浮在惰性有机溶剂中，与有机酸或无机酸的反应。干法制备工艺简单，容易操作，但是反应不均匀；湿法制备最常用，反应均匀，但反应效率不高，取代度低；而有机溶剂法是在有机溶剂中，无催化剂的条件即可发生的反应，反应速率快。复合变性淀粉采用两种以上处理方法得到的变性淀粉：如氧化交联淀粉、交联酯化淀粉、酶解酯化淀粉等，采用复合变性得到的变性淀粉具有两种变性淀粉各自的优点。

发明内容

本发明的目的是提供一种载氨甲环酸交联多孔淀粉及其制备方法。

本发明所提供的载氨甲环酸交联多孔淀粉是按照包括下述步骤的方法制备得到的：

1）将淀粉溶于磷酸氢二钠柠檬酸缓冲溶液中，水浴加热，机械搅拌；然后再加入α淀粉酶和糖化酶，再继续搅拌；加入碱溶液，使体系pH值为10~14，搅拌，使α淀粉酶和糖化酶灭活，离心、洗涤，冷冻干燥得酶解淀粉；

2）将BOC-氨甲环酸与N，N-二甲基甲酰胺、氯化亚砜在二氯甲烷中进行反应，得到BOC-氨甲酰氯；

3）将步骤1）得到的酶解淀粉与步骤2）得到的BOC-氨甲酰氯进行反应，反应结束后离心、洗涤，冷冻干燥，得到所述载氨甲环酸交联多孔淀粉。

上述方法步骤1）中，所述淀粉与磷酸氢二钠柠檬酸缓冲溶液的配比为（2~3）g：（50~100）ml；所述磷酸氢二钠柠檬酸缓冲溶液的pH值为4~5。所述机械搅拌的转速为300~600rpm。

上述方法步骤1）中，所述水浴的温度为45~55℃；

上述方法步骤1）中，所述加入α淀粉酶和糖化酶，再继续搅拌的时间可为5~10h。

上述方法步骤1）中，所述α淀粉酶的用量为25~75KNU/g淀粉（具体如50KNU/g淀粉）；所述糖化酶的用量为5000~15000U/g淀粉（具体如10000U/g淀粉）。

上述方法步骤1）中，所述碱溶液具体可为氢氧化钠溶液，如0.5M氢氧化钠溶液。

上述方法步骤1）中，加入碱溶液后，所述搅拌的时间可为20~40min。

上述方法步骤1）中，所述离心的条件可为5500rpm*5min。