[发明专利]催产素受体拮抗剂

权利要求书

1.一种催产素受体拮抗剂，其用于在经历作为辅助生殖技术的一部分的胚胎移植的雌性受试者中增加持续植入率、增加持续怀孕率、增加临床怀孕率、和/或增加活产率，其中，向雌性提供所述拮抗剂使得在所述雌性中所述拮抗剂的作用与接受性子宫内膜阶段重叠。

2.根据权利要求1所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，所述接受性子宫内膜阶段对应于：

a)在自然排卵周期的LH+6至LH+9之间，优选地在LH+6至LH+8之间；

b)在诱导排卵周期的hCG+6至hCG+9之间，优选地在hCG+6至hCG+8之间；

c)在取卵后黄体期支持的第4天至第7天之间，优选地在第4天至第6天之间，优选地其中，所述雌性经历卵巢刺激；

d)在黄体期支持的第4天至第9天之间，优选地在第5天至第7天之间，优选地其中，黄体支持在所述子宫内膜利用外源性雌激素引发至少6天后开始。

3.根据权利要求2所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，所述黄体期支持包含补充孕酮、雌二醇和孕酮、人绒毛膜促性腺激素、孕激素和/或促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂。

4.一种催产素受体拮抗剂，其用于在经历胚胎移植的雌性受试者中增加持续植入率、增加持续怀孕率、增加临床怀孕率、和/或增加活产率，其中，向雌性提供所述拮抗剂使得当胚胎达到囊胚阶段时，存在所述拮抗剂的作用。

5.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，所述雌性经历囊胚阶段胚胎的移植并且向所述雌性提供所述拮抗剂使得所述拮抗剂在胚胎移植当天释放，优选地其中，将所述拮抗剂在胚胎移植当天给予所述雌性。

6.根据权利要求5所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，所述拮抗剂在胚胎移植之前2小时和之后2小时之间给予，优选地其中，所述拮抗剂被给予两次，优选地其中，第一次给予在胚胎移植之前约45分钟发生并且第二次给予在所述第一次给予之后约60分钟发生。

7.根据权利要求5或6所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，所述囊胚阶段胚胎具有3、4、5或6的扩张和孵化状态，优选地其中，所述囊胚阶段胚胎为受精后第5天胚胎。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，所述雌性经历卵裂阶段胚胎的移植并且向所述雌性提供所述拮抗剂使得所述拮抗剂在胚胎移植之后两天或三天释放，优选地其中，在胚胎移植之后两天或三天将所述拮抗剂给予所述雌性。

9.根据权利要求8所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，所述卵裂阶段胚胎具有至少6个分裂球以及20％或更少的碎片，优选地其中，所述卵裂阶段胚胎为受精后第2天或第3天胚胎。

10.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，所述拮抗剂是选择性催产素受体拮抗剂或加压素/催产素受体拮抗剂。

11.根据权利要求10所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，所述拮抗剂为巴芦西班。

12.根据权利要求11所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，皮下提供巴芦西班。

13.根据权利要求11或12所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，给予在30-80mg之间、优选50mg的巴芦西班。

14.根据权利要求11-13中任一项所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，所述雌性经历囊胚阶段胚胎的移植并且在与胚胎移植同一天将巴芦西班给予所述雌性。

15.根据权利要求14所述的用于使用的催产素受体拮抗剂，其中，在胚胎移植之前45分钟皮下给予40mg巴芦西班并且在第一次给予之后60分钟皮下给予10mg巴芦西班。