[发明专利]2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法

权利要求书

1.一种2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

将包括双硫开环化合物、1,2,3-三氮唑、第一氧化剂的反应原料在第一溶剂中进行反应，得到包括所述2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的产物体系，

其中，所述双硫开环化合物的结构式为，所述2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的结构式为，

第一氧化剂选自硝酸铈铵、5~50wt%的双氧水、叔丁基过氧化氢、过氧化脲、过氧化氢异丙苯中的任意一种或多种，

所述反应的温度为20~50℃，所述反应的时间为2~48h。

2.根据权利要求所述的制备方法，其特征在于，所述1,2,3-三氮唑与所述第一氧化剂的摩尔比为1~20 :1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1,2,3-三氮唑与所述双硫开环化合物的摩尔比为2~20：1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂的体积与所述双硫开环化合物的质量比为5~50mL：1g，所述第一溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、异丙醇、六氟异丙醇中的任意一种或多种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，添加促进所述反应的第一添加剂，所述第一添加剂与所述双硫开环化合物的摩尔比为0.05~1：1，所述第一添加剂选自醋酸、盐酸、磷酸、连二硼酸、苯硼酸、六氟异丙醇、三乙胺、二异丙基乙基胺、三苯基磷、1,1'-联萘-2,2'-二苯膦、三氧化二铝、硝酸银中的任意一种或多种。

6.一种他唑巴坦中间体的制备方法，所述他唑巴坦中间体的结构式为：

其特征在于，所述制备方法包括：

步骤S1，采用权利要求1至5中任一项所述制备方法制备2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯；

步骤S2，将所述2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯在第二氧化剂以及第一催化剂作用下进行氧化反应，得到所述他唑巴坦中间体，

所述第二氧化剂选自高锰酸钾、5~50wt%双氧水、叔丁基过氧化氢、过硫酸铵、过硫酸钾、过氧单磺酸钾、过氧化脲、过氧化氢异丙苯中的任意一种或多种，所述第二氧化剂的投料量为2~10当量，

所述氧化反应的温度为20~60 ℃，所述氧化反应的时间为1~24h。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述第一催化剂选自钨酸钠、钨酸、三氧化铼中的任意一种或多种，所述第一催化剂的投料量为0.01~0.2当量。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，加入促进所述氧化反应的第二添加剂，所述第二添加剂的量为0.1~1当量，所述第二添加剂选自磷酸、硫酸、盐酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的任意一种或多种。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述氧化反应在第二溶剂中进行，所述第二溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、异丙醇、六氟异丙醇中的任意一种或多种，所述第二溶剂的体积与所述2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的质量比为5~20mL:1g。

10.一种他唑巴坦的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

步骤S1，采用权利要求6至9中任一项所述的制备方法制备他唑巴坦中间体；

步骤S2，对所述他唑巴坦中间体进行脱保护制备他唑巴坦。