[发明专利]呼吸道合胞病毒mRNA疫苗及其制备方法和应用

权利要求书

1.编码呼吸道合胞病毒F蛋白的核酸，包括I)～IV)中至少一种：

I)、具有如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示核苷酸序列的核酸；

II)、在I)所述的片段中取代、缺失或添加一个或多个核苷酸的核酸；

III)、与如I所示的核苷酸序列具有至少70％同源性的序列且编码呼吸道合胞病毒F蛋白的核酸；

IV)、与I)～III)中任一项部分互补或完全互补的核酸。

2.核糖核酸片段，其包括权利要求1所述的核酸，还包括5’-帽结构、5’-UTR、3’-UTR和3’-端PolyA中至少一种。

3.根据权利要求2所述的核糖核酸片段，其特征在于，所述：

5’-帽结构选自dmCAP、mCAP、tmCAP或ARCA中至少一种；

5’-UTR选自X-GLOBIN或A-GLOBIN；

3’-UTR选自X-GLOBIN、A-GLOBIN或脂氧合酶基因；

3’端PolyA的长度为20～100。

4.根据权利要求2或3所述的核糖核酸片段，其特征在于，由5’端至3’端依次包括：

X-GLOBIN 5’-UTR、SEQ ID NO:1所示序列的核酸、X-GLOBIN 3’-UTR和长度为50的PolyA；

或包括A-GLOBIN 5’-UTR、SEQ ID NO:1所示序列的核酸、A-GLOBIN 3’-UTR和长度为40的PolyA；

或包括X-GLOBIN 5’-UTR、SEQ ID NO:1所示序列的核酸、脂氧合酶基因3’-UTR和长度为30的PolyA；

或包括A-GLOBIN 5’-UTR、SEQ ID NO:1所示序列的核酸、脂氧合酶基因3’-UTR和长度为70的PolyA；

或包括X-GLOBIN 5’-UTR、SEQ ID NO:2所示序列的核酸、X-GLOBIN 3’-UTR和长度为80的PolyA；

或包括A-GLOBIN 5’-UTR、SEQ ID NO:2所示序列的核酸、A-GLOBIN 3’-UTR和长度为50的PolyA。

5.根据权利要求4所述的核糖核酸片段，其特征在于，

X-GLOBIN 5’-UTR的核酸序列如SEQ ID NO:3所示；

A-GLOBIN 5’-UTR的核酸序列如SEQ ID NO:4所示；

X-GLOBIN 3’-UTR的核酸序列如SEQ ID NO:5所示；

A-GLOBIN 3’-UTR的核酸序列如SEQ ID NO:6所示；

脂氧合酶基因3’-UTR的核酸序列如SEQ ID NO:7所示。

6.权利要求1所述的核酸或权利要求2～5任一项所述的核糖核酸片段在制备防治RSV病毒感染的疫苗中的应用。

7.疫苗，其特征在于，包括权利要求2～5任一项所述的核糖核酸片段、疫苗载体和辅料。

8.根据权利要求7所述的疫苗，其特征在于，

所述疫苗载体由可质子化阳离子脂质、结构脂质、辅助脂质和表面活性剂制得；所述可质子化阳离子脂质选自DOTAP、DODMA、Dlin-MC3-DMA和DlinDMA中的至少一种；所述结构脂质选自胆固醇或胆固醇衍生物中的至少一种；所述辅助脂质选自DSPC、DOPC、DOPE和DOPS中的至少一种；所述表面活性剂选自PEG-DMG和PEG-DSPE中的至少一种；

所述辅料为盐或盐的水溶液；所述盐选自柠檬酸盐、乙酸盐或磷酸盐中至少一种。

9.根据权利要求7或8所述的疫苗，其特征在于，其pH值为7.0～8.0。