[发明专利]一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法

说明书

本发明公开了一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法，包括步骤：S1、采用DMSO与乙醇的混溶剂溶解芹菜素，搅拌混匀，恒温控制芹菜素溶液温度；S2、将盛有超纯水的容器放入超声装置，调节超声功率、温度和时间参数；S3、采用恒流泵以一定流速将芹菜素溶液喷射至超纯水中，待溶液喷射完毕，继续超声一定时间，得到混悬液；S4、调节高压均质机压力、温度和次数参数，将所得混悬液用高压均质机进行均质处理；S5、将均质处理后的混悬液真空冷冻干燥即得。本发明方法解决了现有技术制备得到超细颗粒粒度不均一、有机溶剂残留以及热敏性物质容易破坏等缺点，所得颗粒粒度分布窄、晶型稳定、理化性能稳定，且产率高。

技术领域

本发明属于制药工程领域，涉及一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法。

背景技术

芹菜素又名4,5,7-三羟基黄酮，是一种天然的黄酮类化合物。芹菜素原料样品呈浅黄或黄绿色，无味，难溶于水，微溶于乙醇、丙酮中，可溶于二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)中，芹菜素大量存在于芹菜、百里香、橙子等蔬菜和水果中，植物来源的芹菜素无毒，且具有多种生理活性，如抗炎、抗抑郁、抗癌、抗衰老以及抗氧化等。然而芹菜素虽然有众多优点，其水溶解性差，生物利用度低，因此大大限制了其进一步应用。

通过将药物颗粒超细化，降低颗粒尺寸，可有效提高药物与介质接触面积，从而增加药物溶解度，提高药物溶出度以及生物利用度。现有的药物超细化方法主要包括机械粉碎、沉淀法、喷雾干燥法等，然而上述技术制备得到的药物颗粒存在粒度不均一、粒度分布宽、溶剂残留等问题，这就限制了药物给药剂型范围，其中利用反溶剂技术制备得到的颗粒粒度较为均一，药物理化性能不容易破坏，然而常规的反溶剂技术制粒过程中所使用的的有机溶剂一般不易清除，且颗粒尺寸一般偏大，很难达到10μm以下或者纳米尺度。芹菜素因为难溶于水，也难溶于一般有机溶剂，使其应用受到了限制和发展，因此发展一种高效、简便的芹菜素超细颗粒制备方法意义重大。

当前高压均质技术制备超细颗粒的工艺，一般可以处理低浓度的混悬液，可有效降低悬浮颗粒的粒径，然而在均质之前要求混悬液本身不能有粒度太大的颗粒存在，需要将大颗粒剔除或者在制备混悬液过程中避免产生大颗粒，否则容易堵塞均质机，导致高压均质效率降低。因此亟待发展出一种不易堵塞均质腔、高效、绿色环保的高压均质微粒技术。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

一种超声协同高压均质技术制备芹菜素超细颗粒的方法，包括如下步骤：

S1、采用DMSO与乙醇的混溶剂溶解芹菜素，搅拌混匀，恒温控制芹菜素溶液的温度；其中，DMSO与乙醇的体积比范围为1:9；

S2、将盛有超纯水的容器放入超声装置，调节超声功率、温度和时间参数；

S3、采用恒流泵以一定流速将芹菜素溶液喷射至超纯水中，待溶液喷射完毕，继续超声一定时间，得到混悬液；

S4、调节高压均质机压力、温度和次数参数，将所得混悬液用高压均质机进行均质处理；

S5、将均质处理后的混悬液迅速冷冻，然后真空冷冻干燥，得到芹菜素超细颗粒。

优选地，步骤S1中，芹菜素溶液的浓度为3-5mg/mL，控制芹菜素溶液的温度为40℃。

优选地，步骤S2中调节超声功率为240-600W，超声温度为25℃，调节超声时间参数为5-10min。

优选地，步骤S4中调节高压均质工艺参数如下：高压均质压力为30-60MPa，均质槽温度为10-30℃，均质次数为5-10次。

优选地，步骤S5中，处理后得到的芹菜素混悬液在-80℃超低温冰箱中冷冻12-24h。