[发明专利]血浆中的TIGAR蛋白作为分子标记在制备早期诊断肝癌的试剂盒中的应用

说明书

本发明公开了血浆中的TIGAR蛋白作为分子标记在制备早期诊断肝癌的试剂盒中的应用。本发明的研究发现TIGAR蛋白含量在肝癌患者血浆中显著升高，可以作为早期诊断肝癌的肿瘤标记物。

技术领域

本发明属于生物技术检测技术领域，具体涉及血浆中的TIGAR蛋白作为分子标记在制备早期诊断肝癌的试剂盒中的应用。

背景技术

癌症是一种发病率高、死亡率高、预后差的异质性疾病。全世界死于癌症的人数超过了死于其他传染性疾病，如：艾滋病、疟疾和结核病等疾病的人数总和。原发性肝癌(PHC)是一种非常普遍、恶性程度高、复发率高和死亡率高的肿瘤，在全球最常见的癌症统计中，肝癌在第六位；并在癌症死亡原因中排名第四，新增病例约84.1万例(4.7％)，每年有78.2万人死亡(8.2％)；同时也是男性第五大常见癌症(523，000例，占总数的7.9％)和第二大癌症死亡原因，女性第七大癌症(226，000例，占总数的6.5％)；目前肝癌发病率仍然持续呈上升趋势。最初的研究发现，肝癌主要危险因素是慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染，占全部肝细胞癌的52％，其次是慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染和饮酒；HBV影响全世界大约3.5亿人，其中大多数在亚洲和非洲；在亚洲，没有肝硬化的HBV携带者无论病毒的复制状态如何，都有发生肝癌的风险。肝癌的危险因素有慢性HBV感染、慢性HCV感染、肝硬化、酒精、肥胖、2型糖尿病、遗传性血色素沉着症、原发性胆汁性肝硬化、遗传代谢以及男性等。因肝癌危险因素的多样性，并与患者本身的生活习惯、生活环境、饮食作息等息息相关，使得肝癌发病率上升的可能性更加多样和复杂。

肝癌是一个严重的健康问题，全世界每年有超过84万例肝癌病例。中国属于肝癌发病率较高的国家之一，患者人数接近全球患者总数的一半。尽管治疗方法一直在不断改进，但肝癌患者由于诊断较晚和根治性治疗后经常复发，导致预后仍然很差。首先，肝癌早期的症状与体征并不明显，大多数患者就医是因为已经出现明显的症状和体征，如：腹部不适、近期体重大幅减轻、食欲下降伴厌食、腹胀、腹部疼痛或腹水黄疸等肝功能障碍相关的体征等出现，而此时疾病的病情已经发展到不适合潜在的治愈性治疗阶段，这种情况是非常遗憾却不可避免的。临床中大约只有30％左右的患者(肝癌早期)可以接受具有潜在治愈性的治疗——手术切除、肝脏移植或肝脏肿瘤经皮消融等。所以通过监测早期发现和诊断是使肝癌根治变为可行的重要手段，目的是在可用根治性手段治愈阶段诊断肝癌来降低疾病特异性死亡率。肝癌目前的早期监测方式分为实验室检验和影像学经检查，实验室检验中肝癌特有的肿瘤标记物临床常用的有甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(PIVKA)等，但是这些血清学肿瘤标记物的作用有限。早期监测最基本的影像学检查推荐肝脏超声检查，敏感性在60-80％，特异性为90％。而超声也会有许多诊断方面的困难，如：肥胖导致的显影不佳，微小结节很难发现，分化良好的肝癌和发育不良的肝脏结节无法进行区分，如果要进一步明确诊断需进行肝脏穿刺活检做病理检查，由于取样引起的变异和并发症，活检并不是一个理想的金标准；而且还有伴随针道播散和出血的风险。虽然肝活检对所有大小的肿瘤的灵敏度在70-90％之间，但30％的肝癌患者可能会进行非诊断性活检，或由于部位或出血风险而不能进行活检。所以目前肝癌的诊断通常是根据增强模式的成像标准来确定的，也就是注射造影剂的增强CT作为诊断的金标准，动脉期强烈的造影剂摄取，静脉延迟期的造影剂冲洗被认为是肝癌的特异性征象。可是对于早期监测来说，增强CT并不适合，无论是患者是否受益方面还是医疗资源分配合理性方面，所以早期监测的重点依旧要放在实验室血液检测灵敏度、特异度更高的标记物上。AFP、PIVKA等与晚期疾病的相关性高于早期疾病，因此在理论上并不适合用于早期疾病的检测。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供血浆中的TIGAR蛋白作为分子标记在制备早期诊断肝癌的试剂盒中的应用。

本发明的另一目的在于提供检测血浆中的TIGAR蛋白的试剂在制备早期诊断肝癌的试剂盒中的应用。

本发明的技术方案如下：

血浆中的TIGAR蛋白作为分子标记在制备早期诊断肝癌的试剂盒中的应用。