[发明专利]异白叶藤碱类似物、从洛美沙星到异白叶藤碱类似物的制备方法和应用

权利要求书

1.一种异白叶藤碱类似物，其特征在于，化学结构通式如式I所示：

所述式I中的取代基R可独立为氢原子-H、甲氧基-OCH₃、甲基-CH₃、氟原子-F、氯原子-Cl或磺酰胺基-SO₂NH₂。

2.根据权利要求1所述的异白叶藤碱类似物，其特征在于，异白叶藤碱类似物化学结构式为：

3.一种从洛美沙星到异白叶藤碱类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、以式II所示的洛美沙星为原料与硼氢化钾通过还原脱羧反应制得如式III所示的2,3-二氢喹啉-4-酮；

S2、以步骤S1中得到的2,3-二氢喹啉-4-酮与苯肼类通过费歇尔吲哚合成法制得吲哚并喹啉母核结构特征的异白叶藤碱类生物碱；

S3、将步骤S2得到的吲哚并喹啉母核结构特征的异白叶藤碱类生物碱进行后处理得到如权利要求1或2所述的异白叶藤碱类似物。

4.根据权利要求3所述的从洛美沙星到异白叶藤碱类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤S1具体包括以下步骤：

Y1、取洛美沙星与溶剂混合制成悬浮液，常温搅拌下向悬浮液内分次缓慢加入硼氢化钾，将混合反应物进行水浴加热，搅拌回流反应至洛美沙星消失，获得混合液；

Y2、将步骤Y1中获得的混合液放置至室温，使用蒸发器蒸除混合液中的溶剂，得到剩余物；

Y3、将步骤Y2中的获得的剩余物加入去离子水中混合，使用浓盐酸调至PH＝2，加入活性炭脱色，使用质量浓度为30％的氢氧化钠调至PH＝10，放置析出固体；

Y4，将步骤Y3中析出的固体依次用热水重结晶和正己烷重结晶得到2,3-二氢喹啉-4-酮。

5.根据权利要求3所述的从洛美沙星到异白叶藤碱类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤S2具体包括以下步骤：

T1、将步骤S1中得到的2,3-二氢喹啉-4-酮溶解于无水乙醇中，加入苯肼类，常温搅拌至2,3-二氢喹啉-4-酮消失，获得混合液；

T2、向步骤T1中获得的混合液中滴加环合催化剂，进行加热回流反应，放置至室温，滤集产生的吲哚并喹啉母核结构特征的异白叶藤碱类生物碱。

6.根据权利要求3所述的从洛美沙星到异白叶藤碱类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤S3具体包括以下步骤：

Z1、将步骤S2中获得的吲哚并喹啉母核结构特征的异白叶藤碱类生物碱溶于去离子水中，加入活性炭回流脱色，加入浓氨水调至PH＝10，滤集产生的固体；

Z2、将步骤Z1中获得的固体用无水乙醇-乙酸乙酯混合溶剂重结晶，得淡黄色结晶的异白叶藤碱类似物。

7.根据权利要求4所述的从洛美沙星到异白叶藤碱类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤Y1中的溶剂为无水甲醇、无水乙醇或95％的乙醇，洛美沙星和硼氢化钾的摩尔比为1:(1～3)。

8.根据权利要求5所述的从洛美沙星到异白叶藤碱类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤T1中的2,3-二氢喹啉-4-酮和苯肼类的摩尔比为1:(1～2)，苯肼类为苯肼、对甲基苯肼、间甲基苯肼、邻甲基苯肼、对氟苯肼或间氟苯肼，所述步骤T2中的环合催化剂为浓盐酸、浓硫酸、磷酸、多聚磷酸、冰乙酸或三氟乙酸，所述回流反应的时间为10～24h。

9.根据权利要求1-2任意一项所述的异白叶藤碱类似物在制备抗结核药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的异白叶藤碱类似物在制备抗结核药物中的应用，其特征在于，所述异白叶藤碱类似物用于制备抑制结核分支杆菌药物，所述结核分支杆菌为H₃₇Ra或H₃₇Rv。