[发明专利]6α-hydroxyeurycomalactone在制备抗登革病毒药物的应用

说明书

本发明公开了苦木苦味素类化合物6α‑hydroxyeurycomalactone：在制备用于抗登革病毒药物中的应用。本发明所述化合物能够显著抑制2型登革病毒诱导的细胞病变、死亡，并且抑制病毒RNA的合成。本发明证实了6α‑hydroxyeurycomalactone体外抗登革病毒活性强，首次提出了所述化合物具有明确的抗登革病毒作用，说明6α‑hydroxyeurycomalactone应用于制备抗登革病毒药物制剂具有良好的前景。

技术领域

本发明涉及苦木苦味素类化合物6α-hydroxyeurycomalactone在制备抗登革病毒制剂中的应用，属于医药化学抗病毒技术领域。

背景技术

6α-hydroxyeurycomalactone属于苦木苦味素类化合物，该类化合物是苦木科植物的特征性成分。 研究表明，苦木苦味素类化合物能够显著抑制多种病毒的复制，如人类免疫缺陷病毒、人类疱疹病 毒和烟草花叶病毒(BioorganicMedicinal ChemLett,1996,6:701-706；Bull Chem Soc Jpn,1999,72 (4):751-756；JAgricFoodChem,2010,58(3):1572-1577)，但迄今还未有此类化合物的抗登革病毒 药理作用研究报道。

6α-hydroxyeurycomalactone属于苦木苦味素类化合物，该类化合物是苦木科植物的特征性成分。研究表明，苦木苦味素类化合物能够显著抑制多种病毒的复制，如人类免疫缺陷病毒、人类疱疹病毒和烟草花叶病毒（BioorganicMedicinal Chem Lett, 1996,6: 701-706；Bull Chem Soc Jpn, 1999, 72 (4) : 751-756；J Agric Food Chem, 2010,58(3) : 1572-1577），但迄今还未有此类化合物的抗登革病毒药理作用研究报道。

然而，目前在临床上缺乏针对登革病毒的特异性抗病毒药物，且由于其病毒血清型较多、抗体依赖性增强作用（Antibody-dependent enhancement，ADE）等特点也使得难以获得针对DENV稳定有效的疫苗，针对登革热仍只能以改善发热、出血等症状为主，这对登革热的临床治疗带来了巨大的阻碍。因此，抗登革病毒的活性分子的发现具有重要的生物学研究意义和实践意义。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的之一是提供6α-hydroxyeurycomalactone在制备用于抗登革病毒药物中的用途，本发明发现6α-hydroxyeurycomalactone体外试验显示具有抗病毒作用，可显著抑制登革病毒的复制。

本发明中所述的抗登革病毒药物制剂包含治疗有效量的6α-hydroxyeurycomalactone，还包含药用辅料或其它可配伍的药物。

所述药用辅料是指常规的药用赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂和粘合剂中的一种或两种组合。

所述其它可配伍的药物，指的是以有效剂量的6α-hydroxyeurycomalactone为药物原料，再配伍其它具有抗炎、免疫增强、或抗病毒活性的天然药物或化学药品。

其中，所述抗炎药物选自：(1)、乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林等；(2)、非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳（二氟苯水杨酸）、双水杨酸酯；(3)、非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡罗昔康（炎痛喜康）、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。