[发明专利]PYCR1基因作为靶标在制备食管癌产品中的用途及相关产品

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及PYCR1基因作为靶标在制备食管癌治疗和/或诊断的产品中的用途。本发明采用RNAi方法下调PYCR1基因的表达后可显著抑制食管癌细胞的增殖、生长、迁移和浸润，促进癌细胞的凋亡，可以有效地控制食管癌的生长进程。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制食管癌细胞的增殖速率、促进食管癌细胞凋亡、抑制食管癌细胞克隆、抑制食管癌细胞侵袭、抑制食管癌细胞转移、抑制食管癌生长，从而用于食管癌的治疗和检测，具有广泛应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，涉及人PYCR1基因作为靶标在制备食管癌产品中的用途及相关产品。

背景技术

食管癌是世界上第七大最常见的癌症类型，癌症相关死亡率也高居第六位。食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是食管癌的主要组织病理学亚型，在我国发病率较高²。在过去的20年里，临床诊断和治疗策略已经有所改善，但ESCC患者由于复发、广泛侵袭和转移，总体5年生存率仍不理想。此外， ESCC复发和转移的综合分子机制仍不清楚。

脯氨酸是细胞微环境中含量最丰富的氨基酸之一，其代谢和合成是肿瘤细胞所必需的。吡咯啉-5-羟酸还原酶(Pyrroline-5-carboxylate Reductase，PYCR)是催化脯氨酸合成的最后一步，表明PYCR可能参与了癌症的发展。已鉴定出三种人PYCR 亚型，即PYCR1、PYCR2和PYCRL。DNA芯片数据分析已经报道了PYCR1信使RNA(mRNA)在多种癌症中过表达，如乳腺癌、肺癌和前列腺癌，但没有PYCR2 和PYCRL。PYCR1的异常表达在肿瘤的发生发展中起着重要作用。有报道称， PYCR1敲减可抑制前列腺癌细胞的增殖和集落形成，而PYCR1上调可促进非小细胞肺癌细胞增殖并抑制细胞凋亡。另一项研究通过共表达网络分析显示其对乳腺癌有抗凋亡作用。目前，PYCR1在食管癌中发挥的作用尚不可知。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明的目的在于提供人PYCR1基因在食管癌中的用途及相关产品。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供人PYCR1基因作为靶标在制备食管癌治疗的药物或者在制备食管癌的诊断产品中的用途。

所述人PYCR1基因作为靶标在制备食管癌治疗药物具体是指：将PYCR1基因作为作用对象，对药物或制剂进行筛选，以找到可以抑制人PYCR1基因表达的药物作为食管癌治疗备选药物。如本发明所述的PYCR1基因小分子干扰RNA (siRNA)即是以人PYCR1基因为作用对象筛选获得的，可用作具有抑制食管癌细胞增殖作用的药物。除此之外，诸如抗体药物，小分子药物等也可将PYCR1基因作为作用对象。

所述食管癌治疗药物为能够特异性抑制PYCR1基因的转录或翻译，或能够特异性抑制PYCR1蛋白的表达或活性的分子，从而降低食管癌细胞中PYCR1基因的表达水平，达到抑制食管癌细胞的增殖、生长、分化和/或存活的目的。

所述通过PYCR1基因制备获得的食管癌治疗药物包括但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。

所述核酸包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸内切酶III制备的小干扰RNA或者短发夹RNA(shRNA)。

所述食管癌治疗药物的施用量为足够降低人PYCR1基因的转录或翻译，或者足够降低人PYCR1蛋白的表达或活性的剂量，以使人PYCR1基因的表达至少被降低50％、80％、90％、95％或99％。

采用前述食管癌治疗药物治疗食管癌的方法，主要是通过降低人PYCR1基因的表达水平抑制食管癌细胞的增殖来达到治疗的目的。具体的，治疗时，将能有效降低人PYCR1基因表达水平的物质给药于患者。