[发明专利]一种组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种干扰素原液保存的组合物及其制备方法和应用，属于生物医药领域。所述组合物其包括干扰素、L‑抗坏血酸、缓冲盐和任选的表面活性剂。所述组合物的稳定性更好，延长保存期，有利于产业化生产。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种组合物及其制备方法和应用。

背景技术

人干扰素(IFN)是由活化的成纤维细胞和某些上皮细胞产生的细胞因子类蛋白质药物，具有抗病毒感染、抗肿瘤和较强的免疫调节作用。干扰素在应用中大多数都存在半衰期短，免疫原性强的缺点。

有文献记载采用丙二醇、氨基酸(甘氨酸、丙氨酸)或人血白蛋白等作为保护剂，可以提高干扰素原液在加工和保存中的稳定性，但申请人在实施过程中发现，现有技术采用的高浓度干扰素原液的保护剂存在以下问题：丙二醇具有溶血性，存在注射风险，氨基酸(甘氨酸、丙氨酸)或人血白蛋白成本高，可能会引入新的杂质，或者影响检测。

因此，仍亟需一种安全、环保、成本低、稳定性好的干扰素组合物。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供以下技术方案。

第一方面，本发明提供一种干扰素原液的组合物。

一种组合物，其包括干扰素、L-抗坏血酸和缓冲盐。本发明采用L-抗坏血酸，有利于提高干扰素的化学稳定性，避免干扰素比活性的降低，避免相关蛋白的增长，能显著延长组合物的冻存时间，对工业生产管理带来便利及降低原液过期的损失。

所述组合物还可以包括表面活性剂。所述表面活性剂有利于减少干扰素冻存时因气液界面被吸附及聚集导致的活性损失。

所述干扰素可以包括重组干扰素或者用其他方法制备的干扰素。

所述干扰素可以包括选自人或动物的干扰素。在一些实施例中，所述干扰素包括干扰素α、干扰素β、干扰素ω、干扰素κ、干扰素λ、干扰素ε或干扰素γ中的至少一种。在一些实施例中，所述干扰素包括选自人干扰素α、人干扰素β或人干扰素γ中的至少一种。在一些实施例中，所述干扰素包括选自干扰素α1、干扰素α2、干扰素α3、干扰素αA、干扰素αB或干扰素αC。在一些实施例中，所述干扰素包括选自人干扰素α1a、人干扰素α1b、人干扰素α2a、人干扰素α2b。在一些实施例中，所述干扰素包括选自聚乙二醇化或融合蛋白修饰的人干扰素α1a、聚乙二醇化或融合蛋白修饰的人干扰素α1b、聚乙二醇化或融合蛋白修饰的人干扰素α2a、聚乙二醇化或融合蛋白修饰的人干扰素α2b。在一些实施例中，所述干扰素为卡那抗性人干扰素。在一些实施例中，所述干扰素为卡那抗性人干扰素α2b。

所述L-抗坏血酸的纯度可以≥90％。在一些实施例中，所述L-抗坏血酸的纯度≥95％。在一些实施例中，所述L-抗坏血酸的纯度≥98％。所述L-抗坏血酸纯度越高，越有利于提高组合物中干扰素的比活性。

所述组合物还可以包含水。

所述缓冲盐可以包括选自磷酸盐、柠檬酸盐或醋酸盐中的至少一种。

所述磷酸盐可以包括选自磷酸二氢钾、磷酸氢钾、磷酸二氢钠或磷酸氢钠中的至少一种。

所述柠檬酸盐可以包括选自柠檬酸、柠檬酸钾或柠檬酸钠盐中的至少一种。

所述醋酸盐可以包括选自醋酸、醋酸铵、醋酸钠或醋酸钾中的至少一种。

所述表面活性剂可以包括选自吐温80、吐温20、泊洛沙姆P188中的至少一种。在一些实施例中，所述表面活性剂为吐温80。