[发明专利]含1,3,4-噁二唑硫醚及肟醚结构的硫色满-4-酮衍生物的制备方法及应用

说明书

本发明公开了含1,3,4‑噁二唑硫醚及肟醚结构的硫色满‑4‑酮衍生物的制备方法及应用，一种含1,3,4‑噁二唑硫醚及肟醚结构的硫色满‑4‑酮衍生物，具有通式；本发明以取代的苯硫酚为原料，合成了一系列含1,3,4‑噁二唑硫醚及肟醚结构的硫色满‑4‑酮衍生物，并采用浑浊度法测定对水稻白叶枯病菌及柑橘溃疡病菌的离体生物活性，生物活性测定结果表明：部分目标化合物对水稻白叶枯病菌及柑橘溃疡病菌具有较好的离体生物活性，其中化合物6‑氯‑2‑(5‑甲硫基‑1,3,4‑噁二唑‑2‑基)‑4‑甲基肟醚基硫色满‑4‑酮（7a）对水稻白叶枯病菌及柑橘溃疡病菌具有较好的离体生物活性的活性最优，其抑制中浓度（EC₅₀值）分别为17及28μg/mL，优于对照药剂叶枯唑及噻菌铜。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及含1,3,4-噁二唑硫醚及肟醚结构的硫色满-4-酮衍生物，同时还涉及该含1,3,4-噁二唑硫醚及肟醚结构的硫色满-4-酮衍生物的制备方法，及该含1,3,4-噁二唑硫醚及肟醚结构的硫色满-4-酮衍生物在用于制备防治植物细菌性病害的药物上的应用。

背景技术

我国作为农业大国，农药在保障农业生产中起着举足轻重的作用。植物细菌性病害是一种由细菌侵染植物引起的一种仅次于真菌病害及病毒病害的第三类植物病害，如柑橘溃疡病、水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病及烟草青枯病等细菌性病害都是世界性重要病害。植物细菌性病害具有发病快、危害大及分布广等特点，至今尚无有效的防治药剂及防治办法，一旦发病会给农业生产造成巨大损失，严重影响着农民增收和农业产业的发展。

目前，使用化学药剂防治柑桔溃疡病是一种在生产实践中普遍使用的方法，但传统化学农药的长期使用也带来了许多问题：(1)多数传统化学杀菌剂的作用方式是非特异性的，在杀死病原菌的同时，也使有益的微生物及昆虫受到毒害，从而危及生物多样性，破坏生态平衡；(2)传统化学农药的长期使用使病原菌逐渐产生抗性，迫使人们不断增加农药的使用量，使生态问题更加严重，不利于生态环境的可持续发展。

植物源农药来源于自然，能被自然界较快的降解，一般不会污染环境及农产品，在环境和人体中积累毒性的可能性不大，对人和牲畜相对安全，对天敌伤害小，且难产生抗性，具有低毒、低残留的特点，能够保证农产品的质量安全。目前，植物源农药研究的主流在于探索具有生物活性的先导化合物。同时，植物源农药的研究开发是一项追求原始性创新的工作，且创新的目标在于两个层面：(1)获得具有农药活性且化学结构新颖的化合物或者以具有农药活性成分为先导优化合成结构新颖的新化合物；(2)化合物是已知的，但生物活性是新颖的或者未曾报道过的植物源农药。在当前提倡化学农药减量的背景下，以植物源活性成分为先导，发现高效、低毒、低残留的防治柑桔溃疡病的药剂，已成为当前农业行业中必须解决和重点技术攻关的科学问题和现实课题之一。

硫色满-4-酮，又名硫色满酮，是含有S原子的苯并杂环化合物，是一类具有高脂溶性、低水溶性的含硫原子杂环化合物，其主要结构为不饱和环酮。硫色满-4-酮类化合物以多种形式存在于自然界的植物体内且是一个具有较好生物活性的先导结构。早在十九世纪末，人们便已经对其进行相关的研究。活性研究表明，无论是天然存在的还是人工合成得到的硫色满-4-酮类化合物，具有广泛的生物活性，在医药方面具有广泛的研究，如抗真菌、抗细菌、抗癌及抗病毒等生物活性。近年来，硫色满-4-酮类化合物的合成及农用生物活性研究也引起了农药研究者的广泛关注，并设计合成了一系列结构新颖的含硫色满-4-酮结构的活性小分子，发现其具有较好的抗真菌、杀虫及除草等农药生物活性，构效关系分析结果表明，在硫色满-4-酮结构的2位进行结构改造有利于目标化合物抑菌生物活性的提高。

在新农药创制中，肟醚类化合物因具有高效、低毒及低残留等优点而常被用作有效活性基团引入杀菌剂的设计，其不仅可作为药效基团的连接结构，还可通过分子中所含的O、N原子与靶点形成氢键，加强小分子与受体的结合，其作为一类农药活性物质已得到较为广泛的应用，如肟菌酯、肟醚菌胺、氟草醚酯、肟草酮和肟醚菊酯等。同时，1,3,4-噁二唑硫醚类化合物具有广泛的生物活性，如抑菌、除草、杀虫、杀线虫、杀螨、抗病毒、抗炎、抗肿瘤及抗癌等多种生物活性，在农药及医药方面具有广泛的应用。