[发明专利]2-丙烯-1酮类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种2‑丙烯‑1‑酮类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明基于诱导型一氧化氮合酶(iNOS)介导的一氧化氮(NO)生成模型，以甲基取代的间苯二酚为起始原料，设计、合成了系列2‑丙烯‑1‑酮类化合物，以及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药。本发明旨在它们的制备方法及其在制备炎症治疗剂特别是制备一氧化氮(NO)生成抑制剂中的用途，在作为抗炎药物方面具有潜在应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一类新型2-丙烯-1-酮类化合物的制备方法和医药用途，具体涉及新颖的2-丙烯-1-酮类化合物及其制备方法和抑制一氧化氮(NO)的作用，在作为抗炎药物方面具有潜在应用。

背景技术

一氧化氮(NO)在正常生理和病理过程中扮演重要角色，NO产生的异常几乎与所有的炎症疾病的病理过程密切相关[Hesslinger et al，BiochemSoc Trans，2009，37：886-891]。正常生理条件下，NO由Ⅰ型一氧化氮合酶(nNOS，也称为神经元型一氧化氮合酶)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以及Ⅲ型一氧化氮合酶(eNOS，也称为血管内皮细胞型一氧化氮合酶)催化生成。一氧化氮合酶催化L-精氨酸生成NO和L-瓜氨酸。其中，iNOS能够被各种促炎因子和信号分子上调，并且与哮喘、慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化以及风湿性关节炎等多种炎症疾病相关[Santolini，J InorgBiochem，2011，105：127-141]。因此，能够抑制iNOS介导的NO释放的化合物能够成为新的炎症治疗剂。

2-丙烯-1-酮是一类重要的药效团，王等报道了一类该类型衍生物的制备方法及其在由PPARα和PPARδ引起的疾病的治疗剂及其在代谢综合症、心脑血管疾病以及炎症和神经退行性疾病中的应用[王等，发明专利申请，2019，CN109265380A 20190125]。Raphael等报道了一类1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮衍生物在肝脏保护和肝纤维化、脂肪肝等治疗方面的应用[U.S.Pat.App.Publ.,2015,US20150051145A1 20150219]。Karine等报道了一类1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮类衍生物作为PPAR激动剂及其在生物医药和化妆品领域中的应用[PCT Int.Appl.(2005),WO 2005073184 A1 20050811]。目前，2-丙烯-1-酮类化合物在抑制iNOS介导的NO释放研究鲜少见报道。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种2-丙烯-1-酮类化合物。

本发明的另一目的在于提供上述2-丙烯-1-酮类化合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述2-丙烯-1-酮类化合物的应用。

本发明设计和合成一类新型的2-丙烯-1-酮类化合物，进行具有炎症相关疾病治疗的药物创制研究。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

本发明涉及具有通式(Ⅰ)结构的新型2-丙烯-1-酮类化合物或其药学上可接受的盐，及其光学活性体，非对映异构体。

其中，

R1为下列基团中的任意一个基团：(1)H原子，(2)甲基，(3)含2个以上碳原子的脂肪族烃基；

R2为下列基团中的任意一个基团：(1)H原子，(2)甲基，(3)含2个以上碳原子的脂肪族烃基，(4)任意长度脂肪烃的酰基，(5)含芳香环的酰基；

R3为下列基团中的任意一个基团：(1)H原子，(2)甲基，(3)含2个以上碳原子的脂肪族烃基，(4)任意长度脂肪烃的酰基，(5)含芳香环的酰基；

R4为下列基团中的任意一个基团：(1)甲基，(2)含2个以上碳原子的脂肪族烃基，(3)含烷基、羟基、烷氧基、亚烷二氧基、卤素等取代或不取代的芳香环；