[发明专利]含有3β-类固醇脱氢酶基因的微生物作为男性抑郁症的标志物的应用

说明书

本发明涉及一种含有3β‑类固醇脱氢酶基因的微生物作为男性抑郁症的标志物的应用。本发明从抑郁症患者的粪便样品中成功分离得到能够降解睾酮的肠道细菌，经测序鉴定为新金色分枝杆菌。并且，通过行为学实验证明，新金色分枝杆菌会降低血清睾酮并诱导大鼠的抑郁样行为，而通过靶向抗生素治疗后大鼠的抑郁样行为得到改善。进一步通过对新金色分枝杆菌做全基因组完成图测序得到了全基因组序列信息，并锁定了编码3β‑类固醇脱氢酶的基因，证明了3β‑类固醇脱氢酶能将睾酮降解为雄烯二酮，进而引起抑郁样行为。因此，相关微生物可以作为男性抑郁症的标志物，相应的检测剂可用于评价男性受试者患抑郁症风险或判断男性抑郁症患者病因。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种含有3β-类固醇脱氢酶基因的微生物作为男性抑郁症的标志物的应用。

背景技术

抑郁疾病是一个全球公共健康问题。2017年，世界卫生组织宣布抑郁症将成为全球致残的首要原因。男性抑郁症发病率会随着年龄相关的睾酮减退的发生而增加，但男性睾酮并非在年老时才会降低。睾酮缺乏在美国男性一般人群中发生率在6％左右，在门诊男性人群中约为39％。某些情况会出现睾酮原发性(如Klinefelter’s综合征和腮腺炎性睾丸炎等)或继发性(如垂体损伤和过度饥饿等)降低，但是目前导致抑郁症睾酮缺陷的原因很大程度上没有被充分解释。

睾酮是一种神经活性类固醇激素，又称睾酮、睾丸酮、睾甾酮，分子式为C₁₉H₂₈O₂，由男性的睾丸或女性的卵巢分泌，肾上腺亦分泌少量睾酮，具有维持肌肉强度及质量、维持骨质密度及强度、提神及提升体能等作用。睾酮在肝脏代谢后会以结合形式通过胆汁排泄到肠道中，肠道中结合形式睾酮会被微生物所含的酶变为游离形式，进而被再次重吸收入血。

目前，究竟是什么原因导致睾酮降低从而引发抑郁症尚不清楚，而弄清楚原因对于抑郁症患者的诊断和治疗极为重要。

发明内容

基于此，有必要提供一种男性抑郁症的标志物的应用。

本发明提供了一种含有3β-类固醇脱氢酶基因的微生物的检测剂在制备用于评价男性受试者患抑郁症风险或判断男性抑郁症患者病因的产品中的应用。

在其中一个实施例中，所述微生物为新金色分枝杆菌。

在其中一个实施例中，所述检测剂是适用于如下至少一种方法的试剂：

荧光染料法、数字PCR、共振光散射法、实时荧光定量PCR、测序或生物质谱法。

在其中一个实施例中，所述检测剂为能够特异性结合3β-类固醇脱氢酶基因的探针或引物。

在其中一个实施例中，所述检测剂为新金色分枝杆菌的3β-类固醇脱氢酶基因的PCR引物，其中，上游引物如SEQ ID NO：1所示，下游引物如SEQ ID NO：2所示。

在其中一个实施例中，所述产品为试剂盒、基因芯片或检测试纸。

在其中一个实施例中，所述产品为试剂盒，所述试剂盒还包括DNA提取试剂、PCR反应缓冲液、dNTPs以及DNA聚合酶中的一种或多种。

本发明还提供了一种含有3β-类固醇脱氢酶基因的微生物的抑制剂在制备用于治疗男性抑郁症的药物中的应用。

在其中一个实施例中，所述抑制剂为靶向抗生素。

本发明还提供了一种特异性抑制3β-类固醇脱氢酶基因表达或特异性抑制3β-类固醇脱氢酶活性的抑制剂在制备用于治疗男性抑郁症的药物中的应用。