[发明专利]短链脂肪酸在血管相关疾病中的用途

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体公开了短链脂肪酸在血管相关疾病中的用途。短链脂肪酸在制备MMP2和/或MMP9表达抑制剂中的应用。短链脂肪酸在制备抑制血管弹力纤维降解制剂中的应用。短链脂肪酸在制备防治血管扩张药物中的应用。短链脂肪酸在制备防治动脉瘤疾病药物中的应用。短链脂肪酸‑Treg联合剂在制备防治动脉瘤疾病药物中的应用。短链脂肪酸‑Treg联合制剂在制备抑制动脉瘤弹力纤维降解药剂中的应用。短链脂肪酸在制备促进结肠固有层Tregs再循环至动脉瘤的药剂中的应用。本发明拓展了短链脂肪酸的新用途。提供了新的MMP2和/或MMP9表达抑制剂，同时提供了针对血管疾病治疗的药物，尤其针对其中的血管扩张、动脉瘤等具有更好的治疗作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及短链脂肪酸在血管相关疾病中的用途。

背景技术

短链脂肪酸(short-chain fatty acids，SCFA)，也称挥发性脂肪酸(Volatilefatty acids，VFA)，根据碳链中碳原子的多少，把碳原子数小于6的有机脂肪酸称为短链脂肪酸，主要包括乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸。

短链脂肪酸包括甲酸，乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸，被后肠迅速吸收后，既储存了能量又降低了渗透压，并且短链脂肪酸对于维持大肠的正常功能和结肠上皮细胞的形态和功能具有重要作用。短链脂肪酸还可促进钠的吸收，丁酸在这方面的作用比乙酸和丙酸更强并且丁酸可增加乳酸杆菌的产量而减少大肠杆菌的数量。

调节性T细胞(Regulatory cells,简称Tregs)是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群，早期亦称做suppressor T cells。调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞(n T-regs)和诱导产生的适应性调节性T细胞(a T-regs 或i T-regs)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8 Treg、NKT细胞等，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。其中Tr1细胞分泌 IL-10；Th3细胞分泌TGF-β。

主动脉病理性的扩张，超过正常血管直径的50％，称之为主动脉瘤。主动脉瘤分为真性主动脉瘤和假性主动脉瘤。真性动脉瘤是血管变宽涉及血管壁的3层结构。假性动脉瘤是动脉局部破裂，由血块或临近组织封住而形成。其中腹主动脉瘤是指腹主动脉呈瘤样扩张，常见的病因有动脉粥样硬化，其他少见病因包括动脉中层囊性变性、梅毒、先天性发育不良、创伤、感染、结缔组织病等。腹主动脉瘤的常见致病危险因素包括：吸烟、高血压、高龄、男性等。

发明内容

针对上述问题，本发明提供短链脂肪酸在血管相关疾病中的用途，主要补充了针对血管疾病尤其是动脉瘤及相关病症治疗缓解的手段，同时针对短链脂肪酸的用途也进行了拓展。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

短链脂肪酸在制备MMP2和/或MMP9表达抑制剂中的应用。

短链脂肪酸在制备抑制血管弹力纤维降解制剂中的应用。

短链脂肪酸在制备防治血管扩张药物中的应用。

短链脂肪酸在制备防治动脉瘤疾病药物中的应用。

一些方式中，所述动脉瘤疾病包括腹主动脉瘤。

一些方式中，所述动脉瘤疾病包括动脉瘤炎症。

短链脂肪酸-Treg联合剂在制备防治动脉瘤疾病药物中的应用。

一些方式中，所述动脉瘤疾病包括动脉瘤异变扩张；所述短链脂肪酸-Treg 联合剂为丙酸-Treg联合剂。

短链脂肪酸-Treg联合制剂在制备抑制动脉瘤弹力纤维降解药剂中的应用。

短链脂肪酸在制备促进结肠固有层Tregs再循环至动脉瘤的药剂中的应用。