[发明专利]一种干扰素组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种干扰素的组合物及其制备方法和用途，属于生物医药领域。所述组合物包括干扰素，保护剂，缓冲盐和水。所述组合物安全、环保、成本低、稳定性好。所述制备方法操作简单，有利于产业化生产。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种干扰素组合物及其制备方法和应用。

背景技术

人干扰素(IFN)是由活化的成纤维细胞和某些上皮细胞产生的细胞因子类蛋白质药物，具有抗病毒感染、抗肿瘤和较强的免疫调节作用。干扰素在应用中大多数都存在半衰期短，免疫原性强的缺点。

目前市售的人干扰素产品多采用人血白蛋白作为保护剂来维持产品的稳定性，但人血白蛋白作为血液制品，存在引入病毒和其他病原体的风险，人血白蛋白还可能与蛋白药物结合，形成大分子物质，引起不必要的抗原抗体反应，安全性差。此外，产品中含有人血白蛋白，会严重影响人干扰素稳定性存放过程中结构变化的分析；而且人血白蛋白成本高，保藏难度高，不利于产业化生产。

因此，仍亟需一种安全、环保、成本低、稳定性好的干扰素组合物。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供以下技术方案。

第一方面，本发明提供一种组合物。

一种组合物，其包括：干扰素，保护剂，缓冲盐和水。

所述干扰素可以包括选自人或动物的干扰素；或者所述干扰素包括干扰素α、干扰素β、干扰素ω、干扰素κ、干扰素λ、干扰素ε或干扰素γ中的至少一种。在一些实施例中，所述干扰素包括选自人干扰素α、人干扰素β或人干扰素γ中的至少一种。在一些实施例中，所述干扰素包括选自干扰素α1、干扰素α2、干扰素α3、干扰素αA、干扰素αB或干扰素αC。在一些实施例中，所述干扰素包括选自人干扰素α1a、人干扰素α1b、人干扰素α2a、人干扰素α2b。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b或人干扰素α1b。

所述干扰素可以包括重组干扰素或者用其他方法制备的干扰素。

所述保护剂可以包括选自高分子聚合物和非还原性糖中的至少一种。在一些实施例中，所述保护剂包括高分子聚合物和非还原性糖。采用高分子聚合物和非还原性糖有利于提高组合物中干扰素的活性稳定性，两者联用具有协同增效的技术效果。

所述高分子聚合物可以包括选自透明质酸或聚乙烯醇中的至少一种。在一些实施例中，所述高分子聚合物为透明质酸或聚乙烯醇。发明人经研究发现，相比其他类型的高分子聚合物，透明质酸或聚乙烯醇作为保护剂能更好地提升组合物中干扰素的活性稳定性。

所述非还原性糖可以包括选自海藻糖、甘露醇或蔗糖中的至少一种。在一些实施例中，所述非还原性糖为海藻糖。

所述缓冲盐可以为磷酸盐、柠檬酸盐或醋酸盐。在一些实施例中，所述缓冲盐选自磷酸氢二钠或其水合物、磷酸二氢钠或其水合物中的至少一种。在一些实施例中，所述缓冲盐选自磷酸氢二钠、十二水磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、一水磷酸二氢钠中的至少一种。

所述组合物还可以包括表面活性剂、渗透压调节剂、螯合剂或防腐剂中的至少一种。在一些实施例中，所述组合物还包括表面活性剂、渗透压调节剂和螯合剂。在一些实施例中，所述组合物还包括表面活性剂、渗透压调节剂、螯合剂和防腐剂。

所述表面活性剂可以包括选自吐温80或吐温20中的至少一种。在一些实施例中，所述表面活性剂为吐温80或吐温20。在一些实施例中，所述表面活性剂为吐温80。

所述渗透压调节剂可以包括选自氯化钠。

所述螯合剂可以包括选自依地酸盐。在一些实施例中，所述螯合剂为依地酸二钠或依地酸钙钠。

所述防腐剂可以包括选自苯甲醇类防腐剂、苯甲酸钠类防腐剂、羟苯酯类防腐剂中的一种。在一些实施例中，所述防腐剂为苯甲醇、苯甲酸钠或羟苯酯。