[发明专利]一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌及其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明提供了一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)及其在制备抗肿瘤药物中的应用，涉及生物制药技术领域。所述的一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC.M.2020950，保藏日期为2020年12月21日，保藏地址为湖北省武汉市武昌区八一路299号。所述应用为其在制备抗肿瘤药物方面的应用。本发明通过分离、培养和鉴定，获得了一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌的新菌株Akkermansia muciniphila SZ，该菌株体外发酵的发酵上清液和活菌体均有显著抑制肿瘤细胞增殖的作用，可用于制备诊断、预防和/或治疗肿瘤的产品或药物，其制备成本低，制备效率高，副作用小，具有良好的工业应用前景。

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

结肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于胃癌和食管癌，严重影响人类生命健康。转移性结肠癌手术根治效果差，术后复发率高，不能切除肿瘤的患者5年生存率几乎为0。药物靶向治疗虽然取得了很大的成功，但仍然存在许多不足，如用于靶向的抗体分子量大，在肿瘤组织中穿透力低，对肝脏和骨髓产生毒性作用；免疫原性强；制备过程及周期较长，价格昂贵等。因此，研发预防和治疗结肠癌的新药物成为目前科研工作的热点问题。

经研究发现，肠道细菌可影响患者对癌症免疫治疗的反应：免疫应答好的患者，肠道中存在大量“有益”细菌，如嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)，而无应答者的肠道菌群组成失衡——这与免疫细胞活性受损有关。因此，维持健康的肠道菌群，或可帮助患者对抗癌症。

嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)是近年来发现的一种有益菌，疣微菌门，寄居于消化道营养丰富的黏液层，是从人粪便中分离培养的一株严格厌氧的革兰氏阴性菌，在健康肠道中的丰度占0.5-5％，它具有减肥、抗炎、改善代谢的作用，其还可以调节机体的免疫应答，维持体内代谢平衡。目前关于Akkermansia muciniphila菌在癌症、糖尿病、肥胖、早衰症、渐冻症、癫痫病、IBD、高血压、孤独症等多种疾病领域均有研究报道。

中国专利CN110693917A公开了Akkermansia muciniphila菌在制备抗抑郁药物或者保健品中的应用。

中国专利CN201811541031.2公开了一种鼠源Akkermansia muciniphila 139菌株用于促进淋巴细胞调节性T细胞分化及用于缓解肠炎。

目前，尚无任何报道显示Akkermansia muciniphila菌有直接抗癌的作用。

发明内容

本发明为解决现有的抗肿瘤药物副作用大且制备周期长、成本高等问题，提供了一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila SZ)及其在制备诊断、预防和/或治疗肿瘤的产品或药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一方面，本发明公开了一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC.M.2020950，保藏日期为2020年12月21日，保藏地址为湖北省武汉市武昌区八一路299号。

上述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila SZ)获得途径如下：申请人前期研究发现中国肠癌病人粪便样品中Akkermansia muciniphila菌的丰度显著低于健康人。特别是在研究肠道菌群与BMI(体重系数)的关系中，申请人发现了一位“吃不胖”的志愿者，其肠道中存在其他人没有的细菌，分离、培养该细菌后，对其16S rRNA基因全长进行测序，利用NCBI数据库对序列结果进行比对分析，鉴定该菌株为一株新的人源Akkermansiamuciniphila菌，将其命名为Akkermansia muciniphila SZ。