[发明专利]Licraside用于制备治疗胆汁淤积药物的用途

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种Licraside用于制备治疗胆汁淤积药物的新用途。首先，本发明发现Licraside(异甘草素‑4‘‑O‑芹糖(1→2)葡萄糖苷)能够靶向激动FXR，可用于制备FXR靶点激动剂；其次，本发明发现所述的Licraside能够显著抑制胆汁淤积模型小鼠总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)含量，抑制谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷酰转移酶(GGT)活性，具有显著的利胆退黄作用，效果与现有临床用药奥贝胆酸相当或更好；并且所述的Licraside基本无毒，安全性良好，可用于制备治疗胆汁淤积及其相关并发症的药物。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种Licraside用于制备治疗胆汁淤积药物的新用途。

背景技术

胆汁淤积是指由各种原因造成的胆汁形成、分泌和排泄障碍，引发胆汁进入血液的病理状态，临床表现为瘙痒、乏力和黄疸等。胆汁淤积早期无明显症状，随病情进展可出现高胆红素血症，严重者可引发肝衰竭甚至死亡。目前治疗胆汁淤积的主要方法是去除病因和利胆治疗，其中胆汁淤积的常用治疗西药为熊去氧胆酸，黄疸的治疗药物为葡萄糖醛酸酶诱导剂、活性炭及白蛋白等。而中医对“胆淤”及“黄疸”的病因和发病机制有独特认识，并在中药治疗该类疾病中积累了丰富的宝贵经验，从中药中寻找安全有效的“利胆退黄”药物有望成为胆汁淤积治疗药物研发的有效途径。现代研究显示，“利胆退黄”类中药具有多靶点作用、疗效显著和副作用少等优点，临床疗效显著且应用广泛。如中药经典方剂茵栀黄方是由茵陈、栀子、黄芩和金银花四味药材组成，具有清热解毒，利湿退黄之功效，在治疗胆汁淤积型疾病，如黄疸型肝炎、新生儿/小儿黄疸等方面取得较好疗效。

正常肝脏胆酸盐合成及转运保持平衡状态，一旦该平衡被打破就会引发胆汁淤积。FXR 是一种胆酸盐激活的核受体，FXR激活可上调胆汁酸外排转运体胆盐输出泵及多药耐药相关蛋白家族的表达，从而促进肝脏胆汁酸向胆管及血液系统的外排；且FXR激活可抑制胆固醇 7α-羟化酶的表达从而减少肝脏胆汁酸的合成，说明FXR是调控肝脏胆汁酸合成与转运的重要调节分子。目前发现，肝细胞膜转运蛋白既负责胆酸盐转运，又参与胆红素转运，因此FXR 基因缺失会引起胆汁淤积和黄疸。

鉴于核受体FXR在胆汁淤积及黄疸的发病中发挥重要作用，目前FXR激动剂的研发已受到国内外学者的广泛关注。

本发明意外发现Licraside能够同时靶向激动FXR，可用于制备FXR激动剂；而且所述的Licraside能够显著抑制胆汁淤积模型小鼠总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)含量，抑制谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷酰转移酶(GGT)活性，具有显著的利胆退黄的双重作用，效果与现有临床用药奥贝胆酸相当或更好；并且所述的Licraside基本无毒，安全性良好，可用于制备治疗胆汁淤积及其相关并发症的药物。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种Licraside用于制备治疗胆汁淤积药物的新用途，具体包括以下内容：

第一方面，本发明提供了一种Licraside或其药学上可接受的盐在制备FXR靶点激动剂中的应用，所述Licraside的结构式如下式(Ⅰ)所示：

优选地，所述Licraside或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的辅料或载体制成药学上可接受的任一剂型。

优选地，所述剂型包括片剂、注射剂、胶囊剂。

第二方面，本发明提供了一种Licraside或其药学上可接受的盐在制备治疗胆汁淤积药物中的应用，所述Licraside的结构式如下式(Ⅰ)所示：

优选地，所述Licraside或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的辅料或载体制成药学上可接受的任一剂型。