[发明专利]一种索凡替尼固体分散体及其片剂以及它们的制备方法

权利要求书

1.一种固体分散体，其包含索凡替尼和高分子载体材料，其中索凡替尼与高分子载体材料的质量比为1:2～1:8。

2.根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，其中所述的高分子载体材料选自乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物(例如VA64)、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(例如HPMCAS-MG、HPMCAS-LG)、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(例如HPMCP-HP55)、甲基丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸二甲胺基乙酯(例如EPO)或聚乙二醇/乙烯基己内酰胺(例如)中的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的固体分散体，其特征在于，其中所述的高分子载体材料选自乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物(例如VA64)、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(例如HPMCAS-MG、HPMCAS-LG)、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(例如HPMCP-HP55)中的一种或多种。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的固体分散体，其特征在于，其中所述的高分子载体材料为乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物(例如VA64)或醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(例如HPMCAS-MG)。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的固体分散体，其特征在于，其包含质量比约为1:3的索凡替尼和乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物(例如VA64)，或质量比约为1:4索凡替尼和醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(例如HPMCAS-MG)。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的固体分散体，其特征在于，其还包含增塑剂，该增塑剂选自聚乙二醇、水溶性生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(例如TPGS)、泊洛沙姆或聚山梨酯中的一种，优选为水溶性生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(例如TPGS)；优选地，索凡替尼、高分子载体材料和增塑剂的质量比为约1:2～8:0.1～0.5。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的固体分散体，其特征在于该固体分散体通过热熔挤出工艺制备。

8.一种片剂，其包含权利要求1-7中任一项所述的固体分散体和辅料，所述辅料包含填充剂、崩解剂和润滑剂。

9.根据权利要求8所述的片剂，其特征在于，包含以质量百分比计10％～60％的固体分散体、20％～80％的填充剂、5％～30％的崩解剂和0.5％～10％的润滑剂。

10.根据权利要求8或9所述的片剂，其中填充剂选自微晶纤维素、淀粉、一水乳糖、环糊精和甘露醇中的一种或多种；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。

11.根据权利要求8所述的片剂，该片剂包含所述固体分散体、微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅和硬脂酸镁，其质量比为约220:250:150:6:4，且其中所述的固体分散体包含索凡替尼、VA64和TPGS。

12.根据权利要求8所述的片剂，该片剂包含所述固体分散体、微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和硬脂酸镁，其质量比为约250:312.5:125:94:7.5:5，且其中所述的固体分散体包含索凡替尼和HPMCAS-MG。

13.一种制备如权利要求1-7中任一项所述的固体分散体的方法，其采用热熔挤出工艺，包括以下步骤：按所需比例将索凡替尼与高分子载体材料混合均匀，经热熔挤出机挤出，冷却后粉碎并过筛。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述的热熔挤出工艺采用以下参数进行：加热温度80～200℃，螺杆转速50～250转/分钟，挤出物冷却后粉碎，过100～400μm筛网。

15.一种制备如权利要求8-12中任何一项所述的片剂的方法，其特征为，将根据权利要求13或14得到的固体分散体与填充剂、崩解剂和润滑剂单次或分步混合后，直接压片。