[发明专利]一种快速预测中药配方颗粒干法制粒成型性的方法

说明书

本发明公开了一种快速预测中药配方颗粒干法制粒成型性的方法，由以下步骤组成：S1:称取配方颗粒干膏粉，放入红外制片机压片模具中，进行压力成型；S2:取出片芯，用片剂硬度仪测定片芯硬度；S3:基于片芯硬度结果预测是否能够进行干法制粒成型。本发明能够简便、快速、准确地预测中药配方颗粒干膏粉干法制粒成型性，大幅降低了实验成本和检测周期。

技术领域

本发明属于中药颗粒配方制备技术领域，具体涉及一种快速预测中药配方颗粒干法制粒成型性的方法。

背景技术

中药配方颗粒干法制粒的原料是干膏粉。实际生产中经常出现由于干膏粉物理特性差异造成干法制粒成型性偏低的问题。为了避免干法制粒无法成型而临时停产造成不必要的生产成本增加，并为干法制粒机工艺参数调整提供定量依据，需要通过一种简便的方法来提前定量预测干膏粉干法制粒的成型性。

中药配方颗粒干法制粒使用的干法制粒机，采用滚压法制粒工艺，是将干膏粉强制通过两个压轮中间的间隙，干膏粉受到挤压后形成长条状薄片，然后通过整粒刀破碎得到中药配方颗粒。其中，长条状薄片的硬度是干法制粒成型性的关键指标。检测长条状薄片的硬度检测方法，目前在国内还没有成熟的方法和设备，国外有类似样品采用质构仪用三点弯曲法进行硬度检测。但是质构仪价格昂贵，单台价格约在50-100万元人民币，不同检测项目的传感器探头还要单独购置，所以检测的仪器成本较高。检测样品是干法制粒机制备的干膏粉薄片，制备单个样品所需要的干膏粉在100-1000g，而且干法制粒机安装、拆卸和清洗一次需要2-4小时，所以检测样品的制备成本也较高。关键是干法制粒机制备的干膏粉薄片受到成型方法的局限，会因为干膏粉送料均匀性、压辊挤压均匀性等原因出现密度不均匀的常见问题，造成干膏粉薄片三点弯曲法的硬度检测结果波动很大，干膏粉薄片硬度检测精密度波动范围约20-50％，并不能准确的反映出干膏粉真实的成型性定量数值。所以从检测仪器、样品制备和结果准确性三个方面分析，质构仪三点弯曲法并不适用于实际生产中中药配方颗粒干法制粒成型性的预测。

近年来，国内也有人采用最新的人工智能模糊算法预测干法制粒的成型性，是通过预先检测干膏粉的多个粉体学特性指标(包括水分、细度、堆密度、压缩度、休止角等)，再与干法制粒正交实验的成型性实际结果进行关联，建立干膏粉成型性的预测计算公式，用于指导已验证品种的干法制粒参数调整。人工智能模糊算法预测干法制粒的成型性与药品在线监测常用的近红外光谱法类似，都是采用标准样品建模，再与实际检测结果建立关联方程的方法。都需要固定原料来源和生产工艺,并制备至少15-30个以上的标准样品，通过样品模型数据的积累和学习，建立模型样品的关联数据组，用于未知样品的预测。如果采用这类方法，500个常用中药配方颗粒至少需要7500个标准样品，需要检测海量的样品数据，其检测周期和检测成本也都是实际生产无法承受的。而中药配方颗粒的原料来源和生产工艺一但出现轻微变化，前期样品模型就会失效，这类方法也会同时失效。所以人工智能模糊算法一样不适用于实际生产中中药配方颗粒干法制粒成型性的预测。

发明内容

本发明的目的在于提供一种快速预测中药配方颗粒干法制粒成型性的方法。该方法模拟干法制粒机压缩干膏粉制备长条状薄片的原理，用极少量干膏粉经红外制片机在标准条件下压制成标准片芯，然后使用片剂硬度仪定量检测标准片芯的硬度大小，进而简便、快速、准确地预测中药配方颗粒干膏粉干法制粒的成型性。

一种快速预测中药配方颗粒干法制粒成型性的方法，由以下步骤组成：

S1:称取配方颗粒干膏粉，放入红外制片机压片模具中，进行压力成型；

S2:取出片芯，用片剂硬度仪测定片芯硬度；

S3:基于片芯硬度结果预测是否能够进行干法制粒成型。

优选地，S1中称取0.255-0.260g的干膏粉。

优选地，S1中压力为5-15MPa，升压时间15-20秒，保压时间5秒。