[发明专利]一种高浓度对氯苯丙氨酸的溶解方法及应用

说明书

本发明公开了一种高浓度对氯苯丙氨酸的溶解方法及应用，通过于常温下将PCPA溶解于花生油或大豆油中，其浓度可高达100g/L，将该溶液用于制备失眠动物模型中，建立郁证失眠模型，为研究郁证模型和失眠模型提供切实可行的研究基础。

技术领域

本发明属于PCPA溶解技术领域，尤其涉及一种高浓度PCPA的溶解方法及应用。

背景技术

失眠是一种日间功能受到影响的睡眠障碍，已经成为重要的公共卫生问题。各地对失眠进行了流行病学调研。张云淑等通过整群随机抽样方法对河北省18岁人群失眠患病情况进行调查后发现14.5%人患有失眠,老年人患病率23.3%。刘鹏飞等对甘肃省成年人进行调查，发现22.3%的人患有失眠症。其中在老年人和中年妇女的失眠中，郁证失眠较为常见，且危害较大。制备失眠模型进行动物研究是研究郁证失眠机制的重要方法。由于失眠是一种与主观体验相关的精神障碍，其模型的制备与躯体疾病相比更加困难，模型制备成功的标准不够明确。现有的失眠症模型制备方法主要有物理刺激和药物干预。如水中平台法、束缚应激法、不可预知应激法、强迫运动法、旋转圆筒法、水上转盘法、低压法、低氧法、咖啡因法、酒精法、PCPA法等等；不同的方法从不同的角度制备失眠模型，但同时引起了一些其他疾病的症状，相比之下，PCPA制备郁证模型通常有失眠表现，失眠模型也可有郁证表现。目前发表文献最多的失眠模型是PCPA动物模型；PCPA是一种色氨酸羟化酶抑制剂，可以阻断5-羟色胺的合成，导致抑郁和失眠。因此许多学者使用PCPA建立郁证模型及失眠模型，进行郁证及失眠机制的相关研究。目前的问题在于郁证模型和失眠模型要求的PCPA剂量均在300mg/kg(每kg大鼠需注射300mg PCPA)，甚至更高。而PCPA仅仅微溶于水，25℃ 水中的溶解度为 0.96mg /mL。按350mg/kg的剂量计算，每kg大鼠需要用超过350ml的生理盐水配制PCPA饱和溶液。这样，给药质量超过了大鼠自身体质量的1/3，显然不切合实际。且由于PCPA在水中起泡沫，使得悬浊液难以注射，泡沫悬液易堵塞针头，用力过大常常导致注射针头受压脱落，另外，用力过大很容易刺伤动物内脏，为此，寻找PCPA的对大鼠脑无毒害作用的溶解液成为应用PCPA制备郁证及失眠动物模型的关键。

发明内容

本发明的目的是提供一种高浓度PCPA的溶解方法及应用。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种高浓度PCPA的溶解方法，于常温下将PCPA溶解于花生油或大豆油中，其浓度可高达100g/L，即每升花生油或大豆油溶解100g的PCPA。

一种高浓度PCPA溶液的应用，将其通过皮下注射或灌胃方式用于制备失眠动物模型中，建立郁证失眠模型。

花生油和大豆油为食用油，没有毒副作用，现有文献记载花生油润肠通便，用于蛔虫性肠梗阻为4～8两口服；用于肠炎，地图舌均为穴位注射（足三里、上巨虚），每穴1毫升。在基础医学实验中，花生油常常用于溶解脂溶性物质，然后灌胃制备动物模型。如李俊涛应用花生油溶解邻苯二甲酸二丁酯(di-butylphthalate,DBP)灌胃制作生殖功能损伤大鼠模型；有研究表明大豆油对大鼠的胃肠道有保护作用；花生油和大豆油溶解PCPA的原理是相似相容，花生油和PCPA都是有机物，都有酸的结构，花生油含油酸41.2%，亚油酸37.6%等不饱和脂肪酸，油酸难溶于水，能与醇、醚、氯仿、苯、轻质汽油等相混溶，是油类、脂肪酸和油溶性物质的优良溶剂，亚油酸溶于乙醇、乙醚、氯仿，能与二甲基甲酰胺和油类混溶，不溶于水和甘油。

本发明具有的优点是：本发明通过选用花生油或大豆油作为PCPA的溶剂，在实验中发现将350mg PCPA加入逐渐加量的花生油中，发现2ml花生油可配制流动性尚可的混悬液，可用于灌胃制备郁证及失眠动物模型中，建立郁证模型或失眠模型，对郁证及失眠研究提供数据的支撑。4mL花生油配制350mgPCPA流动性很好，可用于注射，不堵塞针头。

具体实施方式

实施例