[发明专利]一种条件控制的可剪接嵌合抗原受体分子及其应用

权利要求书

1.一种条件控制的可剪接嵌合抗原受体分子，其包括抗原识别单元和信号转导单元，其中所述抗原识别单元包括抗原识别结构域、跨膜结构域、共刺激信号域、N端剪接域和降解子；所述信号转导单元包含条件信号响应结构域、C端剪接域和信号传导结构域。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体分子，其中，所述抗原识别结构域所结合的抗原选自CD47、AXL、EGFR、CD7、CD24、FAP、CD147、HER2、ROR1、ROR2、CD133、EphA2、CD171、CEA、EpCAM、TAG72、IL-13Rα、EGFRvIII、GD2、FRα、PSCA、PSMA、GPC3、CAIX、Claudin18.2、VEGFR2、PD-L1、MSLN、MUC1、c-Met、B7-H3或TROP2抗原中的一种或多种；优选地，所述抗原识别结构域所结合的抗原为CD47抗原；

优选地，所述跨膜结构域选自CD3ζ、CD4、CD8、CD28或CD137/4-1BB跨膜结构域中的一种或多种；更优选地，所述跨膜结构域为CD28跨膜结构域；

优选地，所述抗原识别单元中的共刺激结构域选自CD2、CD27、CD28、CD40、OX40、CD137/4-1BB、TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11或Dap10共刺激结构域中的一种或多种；更优选地，所述抗原识别单元中的共刺激结构域选自CD28或CD137/4-1BB共刺激结构域中的一种或多种；

优选地，所述N端剪接域选自蛋白质内含子或SpyTag/SpyCatcher自组装子中的一种或多种；更优选地，所述N端剪接域为蛋白质内含子Int^N；

优选地，所述降解子选自二氢叶酸还原酶(DHFR)、雌激素受体(ER)、沙门氏菌III型分泌系统效应蛋白(SopE)、植物激素诱导蛋白降解子、不稳定域(AD)或光敏蛋白降解子中的一种或多种；更优选地，所述降解子选自雌激素受体或沙门氏菌III型分泌系统效应蛋白中的一种或多种；最优选地，所述降解子为突变型雌激素受体(ERm)。

3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体分子，其中，所述条件信号响应结构域选自氧依赖降解结构域(ODD)、温度敏感结构域、pH敏感结构域、光敏结构域或炎症因子响应结构域中的一种或多种；优选地，所述条件信号响应结构域为氧依赖降解结构域；

优选地，所述C端剪接域选自蛋白质内含子或SpyTag/SpyCatcher自组装子中的一种或多种；更优选地，所述C端剪接域为蛋白质内含子Int^C；

优选地，所述信号传导结构域选自CD3ξ、FcγRIII、FcεRI、Fc受体信号传导结构域或携带免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)信号传导分子中的一种或多种；更优选地，所述信号传导结构域为CD3ξ信号传导结构域。

4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体分子，其中，所述信号转导单元还包含共刺激信号结构域；

优选地，所述信号转导单元中的共刺激信号结构域选自CD2、CD27、CD28、CD40、OX40、CD137/4-1BB、TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11或Dap10共刺激信号结构域中的一种或多种。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的嵌合抗原受体分子，其中，所述抗原识别单元的氨基酸序列如SEQ NO：1或SEQ NO：2所示；和/或所述信号转导单元的氨基酸序列如SEQ NO：3所示。