[发明专利]一种药物组合物及其在制备治疗非小细胞肺癌的药物方面的应用

说明书

本发明公开了一种药物组合物及其在制备治疗非小细胞肺癌的药物方面的应用，所述药物组合物的药学有效成分包括第一组分和第二组分，其中，第一组分为吉非替尼，第二组分为具有通式(Ⅰ)所示结构的化合物A，化合物A能够增强吉非替尼对EGFR‑突变的NSCLC细胞的活性、侵袭和迁移的抑制能力，并增强吉非替尼对EGFR‑突变的NSCLC细胞凋亡的促进能力，通过化合物A与吉非替尼联合使用，有效拓展了吉非替尼的应用范围，改善NSCLC患者对吉非替尼的原发性耐药和获得性耐药，有利于提高吉非替尼对NSCLC患者的治疗效果，对吉非替尼在NSCLC治疗方面的临床应用具有重要价值。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种药物组合物及其在制备治疗非小细胞肺癌的药物方面的应用。

背景技术

肺癌已经成为全世界癌症死亡的首要原因，大约80％的肺癌属于非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)。治疗NSCLC的传统方法包括手术化疗和放疗，但即使采用最有效的铂基化疗方案，目前NSCLC患者的5年生存率仍低于20％。表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)基因突变在NSCLC中具有重要意义，约有17％的NSCLC患者具有EGFR基因突变，而在中国NSCLC患者中，EGFR基因突变率超过30％。对于存在EGFR基因突变的NSCLC患者，通常使用EGFR抑制剂进行治疗。

吉非替尼属于表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，化学名称为N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-丙氧基)喹唑啉-4-胺，CAS号为184475-35-2。吉非替尼通过竞争细胞表面的表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的催化区域Mg-ATP结合位点，阻断EGFR生成信号传递至细胞内，以抑制EGFR与配体结合后受体发生磷酸化，并抑制EGFR与其他受体分子形成各种同源或异源二聚体，造成下游一系列信号通路如P13K/AKT、RAS/RAF/MAPK等活化的下调，从而阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并可诱导肿瘤细胞的调亡。2005年2月中国国家食品药品监督管理局批准吉非替尼用于治疗既往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，并于2010年11月批准吉非替尼作为对EGFR-TKI基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的临床一线治疗用药。但是临床发现，越来越多的NSCLC患者因长期服用吉非替尼而产生获得型耐药，此外，部分NSCLC患者对吉非替尼存在原发性耐药，导致即使首次服用吉非替尼也不会明显改善症状或无疗效。

因此，寻找一种能够与吉非替尼产生协同作用的物质，改善NSCLC患者对吉非替尼的原发性耐药和获得性耐药，具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的不足之处，本发明提供了一种药物组合物及其在制备治疗非小细胞肺癌的药物方面的应用。

本发明的技术方案如下所述：

第一方面，本申请提供了一种药物组合物，所述药物组合物的药学有效成分包括第一组分和第二组分，其中，所述第一组分为吉非替尼，所述第二组分为化合物A，所述化合物A具有下面通式(Ⅰ)所示的结构：

在式(Ⅰ)中，R选自双键氧原子(羰基)、卤素或吗啉乙基。

进一步地，所述第一组分：所述第二组分的重量比为(0.4～7)：1。

进一步地，所述药物组合物为口服片剂。

进一步地，所述药学组合物还包括药学上可接受的辅料，所述辅料为赋形剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，其中，所述赋形剂的重量占所述药学组合物总重量的10％至20％，所述崩解剂的重量占所述药学组合物总重量的1％至10％，所述粘合剂的重量占所述药学组合物总重量的1％至5％，所述润滑剂的重量占所述药学组合物总重量的1％至5％。