[发明专利]一种莫匹拉韦的制备方法有效
| 申请号： | 202111273792.6 | 申请日： | 2021-10-29 |
| 公开（公告）号： | CN113956312B | 公开（公告）日： | 2022-12-27 |
| 发明（设计）人： | 刘彬彬;吕志波;樊浩;王丽;曹燕;朱敬轩;杨川 | 申请（专利权）人： | 山东诚创蓝海医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07H19/067 | 分类号： | C07H19/067;C07H1/00;C07H1/06 |
| 代理公司： | 山东瑞宸知识产权代理有限公司 37268 | 代理人： | 于晓丽 |
| 地址： | 250101 山东省济南市高*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 莫匹拉韦 制备 方法 | ||
1.一种莫匹拉韦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将式（Ⅰ）化合物加入到醇类溶剂中，加水、醋酸钠和硫酸羟胺，或者，加水、醋酸钠和盐酸羟胺，进行反应，经后处理，得到式（Ⅱ）化合物；
式（Ⅰ）化合物、醋酸钠以及硫酸羟胺的摩尔比为1:1：（2～2.5）；或者，式（Ⅰ）化合物、醋酸钠以及盐酸羟胺的摩尔比为1:1：（2～2.5）；
醇类溶剂为乙醇、异丙醇或甲醇；
（2）将步骤（1）得到的式（Ⅱ）化合物加入到二氯甲烷或三氯甲烷中，加盐酸，进行反应，经后处理和精制，得到莫匹拉韦；
后处理包括加弱碱调pH值，加水，分液，保留水相，用萃取剂萃取水相，分液，保留有机相；
弱碱为氨水、碳酸钠或碳酸氢钠；
加弱碱时反应体系的温度控制在0～5℃；
所述pH值为7～8；
所述精制包括向浓缩后的有机相中加水，重结晶，过滤，干燥；
其中，式（Ⅰ）；式（Ⅱ）。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中反应的温度为70～80℃，反应时间为17～20h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）的后处理包括加水，蒸馏去除醇类溶剂，析晶，过滤，水洗，干燥；
所述干燥的温度为50～60℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中式（Ⅱ）化合物与盐酸的摩尔比为1：（1～1.5）。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）反应的温度为0～5℃；反应时间为2～3h，所述步骤（2）中加盐酸时反应体系的温度控制在-5～0℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述萃取剂为脂类溶剂；
所述干燥的温度为50～60℃。
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