[发明专利]MMP9响应的T1/T2切换型MR纳米探针及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202111274004.5 | 申请日： | 2021-10-29 |
| 公开（公告）号： | CN113876968B | 公开（公告）日： | 2023-06-09 |
| 发明（设计）人： | 王中领;陈安;曹蓉;朱仪 | 申请（专利权）人： | 上海市第一人民医院 |
| 主分类号： | A61K49/12 | 分类号： | A61K49/12;A61K49/14;A61K49/18;A61K45/06;A61K41/00;A61K31/704;A61K31/337;A61K31/69;A61K38/05;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海元好知识产权代理有限公司 31323 | 代理人： | 贾慧琴;包姝晴 |
| 地址： | 200080*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | mmp9 响应 t1 t2 切换 mr 纳米 探针 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种MMP9响应的T1/T2切换型MR纳米探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，以PEG2000-NH2、MMP9敏感多肽Fmoc-GPLGL为原料，加入缩合剂进行反应，反应液经沉淀法洗涤、干燥后，于哌啶/DMF混合溶液中搅拌反应，分离得到PEG-MMP；
S2，以所述的PEG-MMP和光敏剂PIX为原料，加入缩合剂进行反应，分离得到两亲性聚合物(PEG-MMP)2-PIX；
S3，向溶剂中加入油酸铁、油酸和油醇，升温至100℃，负压下去除残留水，氩气条件下进行高温反应；反应液冷却至室温后用沉淀法洗涤，最终复溶于环己烷溶液中，得到超微超顺磁性氧化铁纳米粒USPIO，备用；
S4，向溶剂中加入疏水性药物、步骤S2得到的(PEG-MMP)2-PIX、步骤S3得到的USPIO，进行旋转蒸发反应，反应结束后加入PBS溶液复溶、振荡，得到所述的MMP9响应的T1/T2切换型MR纳米探针溶液；
其中，步骤S4中，所述的(PEG-MMP)2-PIX、USPIO和疏水性药物的质量比为10：(0.5～2)：1。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述的(PEG-MMP)2-PIX、USPIO和疏水性药物的质量比为10：1：1。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述的PEG2000-NH2和Fmoc-GPLGL的用量比为1g：678mg；
步骤S2中，所述的PEG-MMP和PIX的用量比为532mg：141mg。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述的哌啶/DMF混合溶液中哌啶和DMF的体积比为1：4。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述的溶剂为二氯甲烷/甲醇混合溶液，其中二氯甲烷和甲醇的体积比为1：1。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的疏水性药物包括阿霉素DOX、紫杉醇、硼替佐米。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1和S2中的缩合剂为Cl-HOBT和DIC的组合，或EDC和NHS的组合。
8.一种根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法制备的MMP9响应的T1/T2切换型MR纳米探针。
9.一种造影用组合物，其特征在于，所述造影用组合物包括：权利要求8所述的MMP9响应的T1/T2切换型MR纳米探针；以及药学上可接受的辅剂。
10.权利要求8所述的MMP9响应的T1/T2切换型MR纳米探针或权利要求9所述的造影用组合物在制备磁共振成像剂中的应用。
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