[发明专利]改善多囊卵巢综合征患者月经周期的制剂

说明书

本发明涉及改善多囊卵巢综合征患者月经周期的制剂用，本发明以特定的比例联合使用异白苏烯酮和盐酸小檗碱作为治疗活性成分制成口服制剂，通过实验证明两者合用具有协同增效的改善多囊卵巢综合征患者的月经周期，临床实验结果进一步证实了本发明的药物制剂可明显改善月经稀发或闭经的多囊卵巢综合征患者的月经周期，提高其妊娠率。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种改善多囊卵巢综合征患者月经周期的制剂及其应用。

背景技术

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性最常见的内分泌紊乱性疾病，占育龄妇女的4％～12％。临床上表现为月经稀发或闭经、肥胖、多毛、不孕和双侧卵巢多囊性增大的综合征，典型内分泌特征表现为高雄激素血症，血浆黄体生成素(LH)水平增高，LH/FSH(促卵泡激素)比值增高，雌酮(E1)增高。还伴有高胰岛素血症、末梢胰岛素抵抗以及异常脂质血症。迄今为止，PCOS的病因尚不明了。目前的研究表明，PCOS是一种具有遗传异质性特征的综合征，可能是多个或少数几个主要基因与环境因素相互作用所致。PCOS严重影响患者的生活质量和生殖健康水平。

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是以雄激素过多和持续无排卵为主要病理特征的疾病，与生殖和代谢异常相关的内分泌失调综合征，临床症状有月经紊乱、闭经、不孕、多毛、痤疮等。PCOS导致的不孕症在育龄女性无排卵性不孕中占比超过60％，并且妊娠后早期流产率也高达30％-50％，是育龄女性不孕的最主要原因。西医针对于PCOS的治疗，多使用克罗米芬等促排卵药物，通过阻断雌激素的正、负反馈作用，降低黄体生成素的分泌，减少雄激素的合成和释放，增加卵泡刺激素分泌，促进卵泡发育。但PCOS患者除表现为持续无排卵外，其子宫内膜容受性往往受损，表现为子宫内膜厚度、容积和子宫内膜下血流减少，子宫内膜间质的异常等。单纯使用促排卵药物，虽然有助于缓解多囊卵巢综合征导致的持续无排卵症状，起到一定的治疗作用，但对于多囊卵巢综合征的子宫内膜容受性并无治疗效果，促排卵治疗后的低妊娠率、高流产率与受精卵的着床障碍密切相关，因此，单纯使用促排卵药物对于PCOS导致的不孕的治疗效果有限，且长期使用促排卵药物容易发生卵巢过度刺激综合征，妊娠并发症的发生率升高，从而无法有效治疗多囊卵巢综合征。

本申请的申请人针对PCOS进行了持续的研究，相关研究成果以论文和专利申请的形式进行了公开。例如，中国授权专利CN111281867B提供了马尔敏在制备治疗多囊卵巢综合征(PCOS)药物中的应用。中国授权专利CN111592581B涉及一种治疗多囊卵巢综合征的多肽化合物及其应用，该多肽可以改善多囊卵巢综合征，特别适合于调节多囊卵巢综合征所导致的性周期文紊乱，还可有效逆转胰岛素抵抗。中国授权专利CN112174979B一种治疗多囊卵巢综合征的药物及其制备方法，所述药物可有效改善多囊卵巢综合征患者的血清性激素水平，减少血清睾酮、黄体生成激素，增加促卵泡生长激素，可显著改善其卵巢的形态，因此可用于多囊卵巢综合征的治疗。中国专利申请CN113304157A涉及一种用于治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的活性组合物。本发明的活性组合物由如下重量百分比的原料组分组成：地塞米松30-50％、吡格列酮30-50％和藏红花酸10-30％。采用由特定比例的地塞米松、吡格列酮和藏红花酸组成的活性组合物对多囊卵巢综合征患者进行治疗，结果显示，联合用药组对多卵巢综合征的临床疗效更为显著，可以调节患者体内生殖激素水平，促使患者性腺激素及雄激素恢复正常水平，提高排卵率，联合用药方案在保证使用安全性的同时还可降低复发率。本发明为提供疗效显著的治疗多囊卵巢综合征的药物组合物提供了基础。在本申请发明人的在先研究中，还研究了盐酸小檗碱对PCOS的治疗作用，在后续的研究中发现，单纯的盐酸小檗碱对于改善多囊卵巢综合征患者的月经周期帮助较小。

然而，上述专利或专利申请的关注点主要在于PCOS本身，而没有专门针对PCOS所引起的月经周期进行研究。本申请着眼于改善多囊卵巢综合征患者的月经周期，提供一种新的药物制剂，该药物制剂经过临床使用，确认其能够改善多囊卵巢综合征患者的月经周期。

发明内容