[发明专利]一种脐带间充质干细胞在制备治疗中重度克罗恩病的药物组合物中的应用

说明书

本发明公开了一种脐带间充质干细胞在制备治疗中重度克罗恩病的药物组合物中的应用，本申请脐带间充质干细胞易获得和扩增、无免疫原性，具有免疫调节和组织修复功能，能够促进CD愈合。本申请的脐带间充质干细胞具有很强的免疫调节和免疫抑制的潜力，且免疫原性极低，在临床应用中无异体排斥症状。

技术领域

本发明涉及药物领域，尤其涉及一种脐带间充质干细胞在制备治疗中重度克罗恩病的药物组合物中的应用。

背景技术

克罗恩病(CD)是一种病因尚不十分清楚的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病，发病机制十分复杂，受遗传易感性、先天性和适应性免疫系统失调、环境因素及肠道微生物群的影响，发病高峰年龄为18-35岁，男性略高于女性(1.5:1)。病变可累及消化道的任何部位，多见于末端回肠和邻近结肠，呈节段性或跳跃式分布，侵犯深度可达肠壁全层，反复慢性炎症致肠壁增厚纤维化，肠腔狭窄，临床以腹痛、腹泻、体质量下降、腹块、瘘管形成和肠梗阻为特点，可伴有发热等全身表现以及关节、皮肤、眼、口腔黏膜等肠外损害，常见并发症有：肠腔狭窄和梗阻、腹腔脓肿、瘘管、肛周病变等，有终生复发倾向，重症患者迁延不愈，严重影响生活质量。

CD的治疗目标主要是诱导并维持缓解，但迄今为止没有针对CD的特效药，目前应用药物治疗主要是通过调节炎症和免疫反应，如5一氨基水杨酸(5-AsA)、激素、免疫抑制剂和生物制剂等，一些患者甚至需要手术治疗。药物和手术治疗虽然可缓解克罗恩病病情，达到一定疗效，但长期使用仍具有继发失效、高复发和多并发症，甚至致畸、致肿瘤等严重风险，不能充分改善患者的生活质量，患者需要承受长期的疾病折磨和经济负担，而其治疗及实现长期愈合仍是临床医生面临的重大挑战。因此，需要新兴的、更为安全、有效的治疗方法来长期缓解疾病症状，有效控制疾病进展。

目前，MSCs治疗克罗恩病的相关研究取得了一定进展，主要有脂肪间充质干细胞和骨髓间充质干细胞两种类型。但采用脂肪或骨髓MSCs，容易产生排斥，并且耐受不好。

发明内容

本发明目的在于提供一种脐带间充质干细胞在制备治疗中重度克罗恩病的药物组合物中的应用。

为达成上述目的，本发明提出如下技术方案：

一种用于治疗克罗恩病的药物组合物，包含脐带间充质干细胞以及药学上可接受的载体。

经无数次的实验研究表明，和脂肪或骨髓MSCs相比，脐带间充质干细胞具有更加优异的免疫调节和免疫抑制潜力，非常适合用于中重度克罗恩病的治疗；并且脐带间充质干细胞可以降低治疗时自体MSCs制备过程中的排斥性和耐受性。这是由于其低表达组织相容性复合体MHC-Ⅰ而不表达MHC-Ⅱ、CD40、CD80、CD86，所以免疫原性非常低，几乎不会产生异体排斥症状。

作为优选，所述脐带间充质干细胞为第5代脐带间充质干细胞。组织hUCMSCs可稳定传代至第9代，但随着传代次数增多，处于G0/G1静止期细胞逐渐减少，而(S+G2/M)期细胞逐渐增多，说明随着传代次数的增加，细胞的增殖能力和分化潜力降低。但第3-6代hUCMSCs增殖情况稳定，细胞生长曲线均呈“S”型。干细胞表面标记随传代次数增加无明显表达下降；其中第1-5代hUCMSCs造血系细胞标记表达量随传代次数逐渐降低。采用以上细胞作为组织工程种子细胞，既是适宜的扩增代数，又能保证足够的细胞数目又能保留细胞最佳的分化能力。

作为优选，所述药物组合物的剂型为注射液。

作为优选，所述载体为含体积分数5％白蛋白的生理盐水。研究发现，注射体积分数5％白蛋白的生理盐水对治疗中重度克罗恩病的效果更佳。

作为优选，每100mL的药物组合物中，含生理盐水10mL。

上述用于治疗克罗恩病的药物组合物的制备方法，包括脐带间充质干细胞的制备。

作为优选，脐带间充质干细胞的制备方法，包括以下步骤：