[发明专利]一种凝胶状医用粘合剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开一种医用粘合剂及其制备方法与应用，其原料包括助剂、增稠剂和粘接剂，由助剂和增稠剂混合，再加入粘接剂混合制备得到。本发明的医用粘合剂呈凝胶状，流动性大大降低，从而避免因在人体组织脏器上流动形成胶痂，也避免流至某部位引起异位栓塞。本发明医用粘合剂使用的原料易得，操作简便、可控。经验证，本发明的医用粘合剂在55℃条件下放置10周，外观无明显变化，使用效果无差异，生物安全性和稳定性均可满足医用粘合剂的要求。

技术领域

本发明涉及医用粘合剂技术领域，特别是涉及一种凝胶状的医用粘合剂及其制备方法与应用。

背景技术

医用粘合剂(也称医用胶或医用封闭剂)的使用历史悠久，但直到近几十年才得到迅速的发展。1936年德国Kulzerr公司上市了以甲基丙烯酸甲酯(MMA)为主体的牙科粘合剂。1959年以α-氰基丙烯酸甲酯为主体的快速粘合剂在美国问世，从而实现了外科手术中切口由缝扎到直接粘合。

目前临床上常用的一类医用粘合剂产品为α-氰基丙烯酸酯类，其单体成分为α-氰基丙烯酸酯，CH₂＝C(CN)-COOR，见结构式A；固化后形成聚氰基丙烯酸酯，见结构式B。

其中R指-(CH₂)₃-CH₃、-(CH₂)₇-CH₃及其他取代基，单体中碳原子位置上连接着极性基团-CN与-COOR，该类基团产生诱导效应，使β-位上的碳原子有很强的吸电性，遇到亲核性弱的物质(水、氨基、羟基、弱碱)迅速发生阴离子聚合，使双键电子云密度降低，同时使聚合体形成多极性中心，瞬间的聚合反应使液态的粘合剂瞬间变成固态的粘合媒介物。构成生物体组织细胞的基础物质是蛋白质，蛋白质是由多种氨基酸构成的大分子，含有大量的氨基(-NH₂)，此类氨基可促成α-氰基丙烯酸酯在瞬间聚合形成粘合媒介物，以将组织与组织之间或组织与材料之间粘合起来。

α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂最常见的成分是α-氰基丙烯酸正丁酯，其呈无色或微黄色的透明液体，黏度(25℃)在2～5mPa.s。这种医用粘合剂在常温下能快速粘合机体组织，粘接力强、无毒，对组织反应小，不形成血栓，可简单灭菌；替代针缝，使皮肤切口愈合后不留痕迹，还对切口有止血功能，也可用于内脏器官的粘合和止血。使用时，先进行创口清洁、止血和消毒，然后在创口部位涂抹医用粘合剂，在体温下 10s左右即可固化粘合。然而，由于α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂是液体，作为医用粘合剂使用时，会在人体组织脏器上流动，从而形成胶痂；由于其具有的流动性，流至某些部位后还容易形成异位栓塞；且其固化时间较短，不利于医生操作，固化过程还有明显的放热，使患者有明显的灼烧感。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，第一方面，提供一种凝胶状的医用粘合剂，呈凝胶状，其原料包括助剂、增稠剂和粘接剂，由助剂和增稠剂混合，再加入粘接剂混合制备得到。

所述增稠剂选自气相法二氧化硅和黄原胶中的至少一种；优选的，所述增稠剂中气相法二氧化硅和黄原胶的混合质量比为(0-8)：(0-15)；可选的，气相法二氧化硅在原料中质量百分含量不超过10wt％。

所述增稠剂占原料质量百分含量的5wt％-20wt％，优选5wt％-15wt％。

所述粘接剂选自α-氰基丙烯酸正丁酯；优选的，所述粘接剂占原料质量百分含量的65wt％-79wt％。

所述助剂选自柠檬酸三乙酯；可选的，所述助剂占原料质量百分含量的 15wt％-25wt％，优选20wt％-25wt％。

所述医用粘合剂为无色的凝胶，其固化时间为90-120s。

所述医用粘合剂的特性黏度为8-16。