[发明专利]一种脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法

说明书

本发明公开了一种脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法；包括：体外构建长链脂肪乳结合药物能力的定量模型；体外构建药物分配至脂肪乳的动力学定量模型；定量药物过量后使用脂肪乳对于药物代谢动力学的影响；通过体外定量实验构建体内药代动力学行为的预测模型。本发明基于脂溶性药物分子会向脂肪乳扩散这一现象，利用等温滴定量热法和高效液相色谱分析仪分析药物的扩散现象建立可靠的体外预测脂肪乳结合药物能力的预测模型，利用紫外‑可见光分光光度计实时定量监测脂肪乳结合药物分子的速率，并建立动物模型分析脂肪乳对药物药代动力学的影响，进而通过体外定量实验建立脂肪乳对于药物代谢动力学影响的预测模型。

技术领域

本发明属于药物信息技术领域，涉及一种脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法。

背景技术

随着我国社会经济的发展，新化合物、新材料、新药品的不断涌现，毒物的种类和数量亦不断增加，我国中毒疾病的毒物谱也因此逐渐演变。根据国内多项流行病学研究数据表明，药物过量(中毒)所占比例逐年增多，已成为我国急性中毒的主要原因，在多个省份的急性中毒毒物谱上居前三位。且很多种类的药物过量时存在危及生命的风险，如2018年度美国中毒控制中心国家中毒数据系统登记，镇静/安眠/抗精神病类药物过量占中毒死因第一位，死亡率达9.71％；江苏省多中心流调数据亦提示：药物过量的总死亡率达8.82％，占中毒死因第二位。

鉴于目前药物过量通常无特效药剂，临床干预手段仍以清除未吸收毒物、促进已吸收毒物排出及对症处理。在治疗上寻求突破，使患者获得良好预后一直是中毒领域的热点与难点。而脂肪乳制剂作为一种新型的药剂逐渐吸引着学者们的兴趣。目前提出的脂肪乳生效机制中，“脂肪池(lipid sink)”理论被广泛接受，即短时间内大量脂肪乳进入血液中，会在血浆中形成一个“脂肪池”，使亲脂性的药物更倾向于分布于“脂肪池”内，从而减少细胞或靶器官中药物含量，进而降低其损害。而关于脂肪乳用于药物过量的研究，设计上多拘泥于观察脂肪乳干预后动物的血流动力学、血药浓度等其他指标的变化来反映脂肪乳的作用，存在不同程度的局限性。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法，通过建立脂肪乳结合药物能力的模型，并深入探究脂肪乳结合药物的速度与程度，进而建立药物参数与脂肪乳应用后改变药物药代动力学参数的相关性。

为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种脂肪乳对药物体内动力学影响的预测模型建立方法，包括如下步骤：

步骤1，体外构建长链脂肪乳结合药物能力的定量模型；

步骤2，体外构建药物分配至脂肪乳的动力学定量模型；

步骤3，定量药物过量后使用脂肪乳对于药物代谢动力学的影响；

步骤4，通过体外定量实验构建体内药代动力学行为的预测模型。

进一步的，所述步骤1包括如下子步骤：

步骤1-1，采集不同质量浓度脂肪乳下的微粒浓度，获得脂肪乳结合药物的热力学参数；

步骤1-2，根据微粒浓度与脂肪乳浓度的相关性对热力学参数进行处理得到长链脂肪乳结合药物能力的定量模型。

进一步的，所述步骤1-1中，使用动态光散射技术采集不同浓度脂肪乳微粒浓度，使用等温滴定量热法采集脂肪乳与不同药物分子结合热力学过程的化学计量比n。

进一步的，所述步骤1-2包括如下过程：

对微粒浓度与脂肪乳浓度建立相关性：

Y＝kρ

其中，Y为脂肪乳微粒浓度，k为脂肪乳浓度和微粒浓度之间的转换系数，ρ是脂肪乳的质量/体积浓度；