[发明专利]一种纳米蛋白复合物、药物递送系统及应用

说明书

本发明涉及生物医学材料技术领域，尤其涉及一种纳米蛋白复合物、药物递送系统及应用。该纳米蛋白复合物包括高等电点蛋白和阴离子表面活性剂。分别溶解在水中，通过静电力作用形成蛋白‑表面活性剂自组装纳米药物递送系统，可以在665nm激光激发下发出红外荧光，并对一些脂溶性药物进行包裹。本发明能够制备具有高生物相容性的蛋白纳米药物递送系统，可用于肿瘤及类风湿关节炎的成像诊断及治疗。

技术领域

本发明涉及生物医学材料技术领域，尤其涉及一种纳米蛋白复合物、药物递送系统及应用。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种累及机体多个部位和系统的自身免疫性疾病，通常以关节的肿胀、疼痛为先发症状，随着病程的进展可能导致关节严重变形、僵硬，并会累及心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统以及皮肤、眼、神经等多个系统和器官。流行病学统计类风湿关节炎患者的致残率和死亡率较正常人明显提高。世界范围内人群患病率约为1％，中国人口中患病率约为0.4％，总数超过500万。女性患病率约为男性的2-4倍，且病人多集中在20-55岁的青壮年。因为缺乏自愈性，所以类风湿关节炎的治疗是一个复杂而漫长的过程。有文献报道到2021年预计全球治疗类风湿关节炎的药物花费总额将达到360亿美元。因此，无论是对个人的工作生活和家庭而言，还是对于整个社会的人口和经济而言，类风湿关节炎的治疗一直是一个沉重的负担。

类风湿关节炎的发病机制目前还没有完全阐明，因此治疗措施和临床疗效也比较局限。临床常用的一线抗类风湿药物主要是非甾体类抗炎药，包括布洛芬、双氯芬酸钠、吲哚美辛、塞来昔布等常用解热镇痛药物。此类药物价格便宜，但是只能暂时缓解关节疼痛的症状，对于疾病进展本身并没有实质的治疗作用，且长期服用会导致胃肠道溃疡、肝肾脏器损害等副损伤。一线药物还有糖皮质激素，虽然抗炎作用明显，但是停药后的复发和长期服用的副作用一直困扰着患者和医生。临床目前应用较多的是疾病修饰的抗类风湿药(DMARDs)。主要包括甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、氯喹、来氟米特等。此类药物多可以减缓关节炎症和畸形的进展，但是起效慢。患者通常需要长期服用并定期监测肝肾功能以防止药物带来的脏器损伤。同时还有很多患者会出现对药物的不敏感导致疗效不佳。随着对类风湿关节炎发病机制的研究深入，生物制剂类DMARDs(bDMARDs)给类风湿关节炎的治疗带来了新的希望。主要代表药物包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂(依那西普、英夫利昔、阿达木单抗)，人工重组白介素1(IL-1β)受体抑制剂(阿那白滞素)，乌帕替尼等。此类药物针对炎症通路中的靶点发挥治疗作用，成为了近年来类风湿关节炎治疗领域的研究热点。bDMARDs虽然疗效突出且副作用少，但目前仍然存在一些问题，比如价格昂贵、长期应用会致机体产生抗体导致疗效不佳、半衰期短需要反复多次用药而导致患者依从性差等。这些问题是bDMARDs药物面临的比较普遍的问题。因此，如何提高现有bDMARDs的生物相容性(降低免疫源性)、提高半衰期并降低成本成为目前提高类风湿关节炎治疗效率亟待解决的问题。

癌症，是人类第一大疾病，目前临床常用的癌症药物有化学类药物，单抗类药物及多肽类药物。多肽类药物作为癌症治疗的有效用药，越来越受到业界关注，但由于其较短的半衰期及较差的生物利用度限制了其在临床中的使用次数。由此，如何有效的提高此类药物的半衰期及生物利用度是现阶段亟待解决的临床问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种用于体外成像及药物递送的高等电点蛋白，该蛋白具有生物相容性好，纯度高的优点。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种高等电点蛋白，具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；或具有在SEQ IDNO.1所示氨基酸序列中取代、缺失或添加氨基酸且蛋白活性不发生改变的氨基酸序列。

本发明中，所述高等电点蛋白由原核表达系统制备获得。所述原核表达系统采用的骨架载体为pET25b，转化的宿主为大肠杆菌，具体的的，所述高等电点蛋白的制备方法为：