[发明专利]一种甲苯磺酸艾多沙班起始物料A中对映异构体检测方法

说明书

一种甲苯磺酸艾多沙班起始物料A中对映异构体检测方法，它涉及药物分析领域，本发明要解决现有无法进行甲苯磺酸艾多沙班起始物料A中对映异构体的检测的问题。本发明制备供试品溶液、对照品溶液和灵敏度溶液；采用高效液相色谱法检测甲苯磺酸艾多沙班起始物料A对映异构体。该方法操作简便，专属性强，灵敏度高，精密度、准确度及耐用性良好，能对甲苯磺酸艾多沙班起始物料A中所含对映异构体进行有效控制。本发明应用药物分析领域，适用于有高效液相色谱仪的分析试验室对甲苯磺酸艾多沙班起始物料A对映异构体的测定。本发明应用于药物检测领域。

技术领域

本发明涉及药物分析化学领域，具体涉及一种甲苯磺酸艾多沙班起始物料A中对映异构体检测方法。

背景技术

艾多沙班是日本第一三共株式会社研制的小分子口服抗凝药，为凝血因子X(FXa)阻滞剂，2015年1月8日经美国FDA批准上市，用于降低非瓣膜性心房颤动(房颤)患者的卒中和系统性栓塞风险。其化学名为：N-(5-氯吡啶-2-基)-N，-[(1S，2R，4S)-4-(N，N-二甲氨甲酰基)-2-(5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺基)环己基)草酰胺，单(4-甲基苯磺酸盐)一水合物，CAS No.912273-65-5，分子式C₂₄H₃₀C_lN₇O₄S·C₇H₈O₃S·H₂O，分子量738.27。艾多沙班是Xa的选择性抑制剂。抗血栓活性不需要抗凝血酶III。抑制游离Xa和凝血酶原活性，抑制凝血酶诱导的血小板聚集。抑制凝血级联中的Xa可减少凝血酶的生成，减少血栓的形成。

甲苯磺酸艾多沙班起始物料A为艾多沙班重要的起始物料之一，结构中含有3个手性中心，应存在7种异构体，其中有6种异构体在反相色谱条件下均能有效检出。其对映异构体可采用Chiralpak IA手性柱在正相色谱条件下进行检测。

起始物料A是甲苯磺酸艾多沙班药品合成过程中的重要起始物料，对映异构体为起始物料A质量控制的重要检测项目，直接关系到甲苯磺酸艾多沙班中对映异构体的控制限度，目前关于甲苯磺酸艾多沙班起始物料A中对映异构体检测方法暂未查到相关报道，由于其结构特点，导致对映异构体与主峰保留时间接近，分离难度大，因此开发一种检测甲苯磺酸艾多沙班起始物料A中对映异构体的方法在药品质量控制过程中具有重要意义。

根据其合成工艺分析，起始物料A中可能含有的异构体为，结构见表1：

表1起始物料A及其异构体信息表

发明内容

本发明针对现有技术中的不足，提供甲苯磺酸艾多沙班起始物料A中对映异构体检测方法，以解决现有无法进行甲苯磺酸艾多沙班起始物料A中对映异构体的检测的问题。

本发明的一种甲苯磺酸艾多沙班起始物料A中对映异构体检测方法，所述检测方法包括以下步骤：

(1)制备供试品溶液：取甲苯磺酸艾多沙班，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含艾多沙班1.0～10.0mg的溶液；

(2)制备对照溶液：精密量取供试品溶液0.5mL，置于量瓶中，用流动相稀释至100mL，摇匀；

(3)制备灵敏度溶液：精密量取对照品溶液1mL，置于量瓶中，用流动相稀释至10mL，摇匀；

(4)分别吸取上述供试品溶液、对照溶液及灵敏度溶液，注入高效液相色谱进行测定，其色谱条件为：

色谱柱：手性色谱柱

检测器：UV检测器

检测波长：210nm～315nm