[发明专利]喹啉衍生物与PD-1单抗的药物组合

说明书

提供一种喹啉衍生物与PD‑1单抗的药物组合，其包含酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是式I的化合物或其药学上可以接受的盐。药物组合具有良好的抗子宫内膜癌活性。

技术领域

本申请属于医药技术领域，涉及可用于抗肿瘤的联合治疗。具体的，本申请涉及基于喹啉衍生物与PD-1单抗的药物组合及其在预防或治疗子宫内膜癌中的用途。

背景技术

酪氨酸激酶是一组催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，在细胞内的信号转导中起着重要的作用，它参与正常细胞的调节、信号传递和发育，也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡密切相关。许多受体酪氨酸激酶都与肿瘤的形成相关，根据其细胞外区域结构的不同可分为表皮生长因子受体(EGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等。

安罗替尼(Anlotinib)是一种喹啉衍生物类酪氨酸激酶抑制剂，其作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在影响肿瘤血管生成和增殖信号传导方面发挥作用，主要靶点包括：受体酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体(VEGFR)1至3，表皮生长因子受体(EGFR)，成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1至4，血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α和β，以及干细胞因子受体(SCFR)7、8和9。一项2期试验显示，安罗替尼可改善无进展生存期，并具有总体生存的潜在益处(Han B,et al.Br J Cancer.2018；118(5)：654-661)。一项多中心、双盲、3期随机临床试验显示，在中国患者中，安罗替尼导致延长的总生存期和无进展生存期，这一发现表明，安罗替尼耐受性良好，是晚期NSCLC患者潜在的三线或进一步治疗用药(Han B,et al.JAMAOncol.2018Nov；4(11)：1569-1575)。

文献WO2008112407在实施例24中公开了一种喹啉衍生物类的酪氨酸激酶抑制剂1-[[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]环丙胺及其制备方法，它的结构式如式I所示：