[发明专利]针对犬白介素-4受体α的抗体

权利要求书

1.一种分离的哺乳动物抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合犬白介素-4受体α(IL-4R_α)，所述哺乳动物抗体或其抗原结合片段包含三个轻链互补决定区(CDR)：CDR轻1(CDRL1)、CDR轻2 (CDRL2)和CDR轻3 (CDRL3)；和三个重链CDR：CDR重1 (CDRH1)、CDR重2(CDRH2)和CDR重3 (CDRH3)；

(a) 其中所述CDRL1包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 47、SEQ ID NO: 54、SEQID NO: 48、SEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 55、SEQ ID NO: 49、SEQ ID NO: 50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO: 53、SEQ ID NO: 129、SEQ ID NO: 130、SEQ ID NO: 131，SEQ ID NO: 47、SEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 55、SEQ ID NO: 49、SEQ IDNO: 50、SEQ ID NO: 51、SEQ ID NO: 53、SEQ ID NO: 129、SEQ ID NO: 130或SEQ ID NO:131的保守修饰的变体，包含规范结构类别1的SEQ ID NO: 47或SEQ ID NO: 54的变体，包含规范结构类别2A的SEQ ID NO: 48、SEQ ID NO: 52或SEQ ID NO: 55的变体，包含规范结构类别4的SEQ ID NO: 49的变体，包含规范结构类别3的SEQ ID NO: 50、SEQ ID NO: 51或SEQ ID NO: 131的变体，和包含规范结构类别6的SEQ ID NO: 53、SEQ ID NO: 129或SEQID NO: 130的变体；

(b) 其中所述CDRL2包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 57、SEQID NO: 58、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 132、SEQ ID NO: 133、SEQ ID NO: 134，SEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 61、SEQ IDNO: 62、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 132、SEQ ID NO: 133或SEQ ID NO:134的保守修饰的变体，和SEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO: 64、SEQID NO: 132、SEQ ID NO: 133或SEQ ID NO: 134的变体，其中所述变体包含规范结构类别1；

(c) 其中所述CDRL3包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 66、SEQID NO: 67、SEQ ID NO: 68、SEQ ID NO: 69、SEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO: 73、SEQ ID NO: 135、SEQ ID NO: 136、SEQ ID NO: 137、SEQ ID NO: 138、SEQ ID NO: 139，SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 67、SEQ ID NO: 68、SEQ IDNO: 69、SEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 71、SEQ ID NO: 72、SEQ ID NO: 73、SEQ ID NO:135、SEQ ID NO: 136、SEQ ID NO: 137、SEQ ID NO: 138或SEQ ID NO: 139的保守修饰的变体，包含规范结构类别1的SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO: 69、SEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 71、SEQ ID NO: 72、SEQ ID NO: 73、SEQID NO: 135、SEQ ID NO: 136、SEQ ID NO: 137或SEQ ID NO: 139的变体，和包含规范结构类别3的SEQ ID NO: 138的变体；

(d) 其中所述CDRH1包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 75、SEQID NO: 76、SEQ ID NO: 77、SEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 79、SEQ ID NO: 80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 140、SEQ ID NO: 141、SEQ ID NO: 142、SEQ ID NO: 143，SEQ ID NO: 74、SEQ ID NO: 75、SEQ ID NO: 76、SEQ ID NO: 77、SEQ ID NO: 78、SEQ IDNO: 79、SEQ ID NO: 80、SEQ ID NO: 81、SEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 140、SEQ ID NO:141、SEQ ID NO: 142或SEQ ID NO: 143的保守修饰的变体，和SEQ ID NO: 74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO: 76、SEQ ID NO: 77、SEQ ID NO: 78、SEQ ID NO: 79、SEQ ID NO: 80、SEQID NO: 81、SEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 140、SEQ ID NO: 141、SEQ ID NO: 142或SEQ IDNO: 143的变体，其中所述变体包含规范结构类别1；

(e) 其中所述CDRH2包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 83、SEQ ID NO: 84、SEQID NO: 91、SEQ ID NO: 85、SEQ ID NO: 88、SEQ ID NO: 89、SEQ ID NO: 87、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO: 144、SEQ ID NO: 145、SEQ ID NO: 146、SEQ ID NO: 147、SEQ ID NO:148，SEQ ID NO: 83、SEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 91、SEQ ID NO: 85、SEQ ID NO: 88、SEQID NO: 89、SEQ ID NO: 87、SEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 144、SEQ ID NO: 145、SEQ IDNO: 146、SEQ ID NO: 147、SEQ ID NO: 148的保守修饰的变体，包含规范结构类别3A的SEQID NO: 83、SEQ ID NO: 144、SEQ ID NO: 146、SEQ ID NO: 147或SEQ ID NO: 148的变体，包含规范结构类别2A的SEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 91或SEQ ID NO: 145的变体，包含规范结构类别2B的SEQ ID NO: 85、SEQ ID NO: 88或SEQ ID NO: 89的变体，和包含规范结构类别1的SEQ ID NO: 87或SEQ ID NO: 90的变体；

(f) 其中所述CDRH3包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO: 92，SEQ ID NO: 92的保守修饰的变体，包含规范结构类别12的SEQ ID NO: 92的变体，SEQ ID NO: 93，SEQ ID NO:93的保守修饰的变体，包含规范结构类别7的SEQ ID NO: 93的变体，SEQ ID NO: 94，SEQID NO: 96，SEQ ID NO: 149，SEQ ID NO: 151，SEQ ID NO: 94、SEQ ID NO: 96、SEQ IDNO: 149或SEQ ID NO: 151的保守修饰的变体，包含规范结构类别15的SEQ ID NO: 94、SEQID NO: 96、SEQ ID NO: 149或SEQ ID NO: 151的变体，SEQ ID NO: 95，SEQ ID NO: 95的保守修饰的变体或包含规范结构类别11的SEQ ID NO: 95的变体，SEQ ID NO: 97，SEQ IDNO: 100，SEQ ID NO: 97或SEQ ID NO: 100的保守修饰的变体，包含规范结构类别6的SEQID NO: 97或SEQ ID NO: 100的变体，SEQ ID NO: 98，SEQ ID NO: 98的保守修饰的变体，包含规范结构类别4的SEQ ID NO: 98的变体，SEQ ID NO: 99，SEQ ID NO: 153，SEQ IDNO: 99或SEQ ID NO: 153的保守修饰的变体，包含规范结构类别13的SEQ ID NO: 99或SEQID NO: 153的变体，SEQ ID NO: 150，SEQ ID NO: 150的保守修饰的变体，包含规范结构类别10的SEQ ID NO: 150的变体，SEQ ID NO: 152，SEQ ID NO: 152的保守修饰的变体和包含规范结构类别9的SEQ ID NO: 152的变体；其中所述抗体及其抗原结合片段结合犬IL-4R_α。