[发明专利]一种治疗痛风急性发作的聚合物微针及其制备方法

说明书

本申请公开了一种治疗痛风急性发作的聚合物微针及其制备方法。本申请的聚合物微针，其针尖包埋有纳米材料包裹的含有效剂量IL‑1受体拮抗剂的药物制剂；药物制剂中含有0.005‑0.5重量份IL‑1受体拮抗剂、0.05‑0.15重量份磷酸钠、0.0025‑0.025重量份甘露醇和0.005‑0.025重量份氯化钠。本申请的微针，直接将微针贴片贴于病征部位即可，使用简单方便；通过纳米材料包裹缓释，使得药物能充分发挥作用，具有更好的定点、靶向治疗效果，药物利用率更高；不仅解决了IL‑1受体拮抗剂全身循环半衰期短难以长期作用于病征部位的问题，而且避免了全身性途径过量使用IL‑1受体拮抗剂导致的各种问题。

技术领域

本申请涉及痛风治疗技术领域，特别是涉及一种治疗痛风急性发作的聚合物微针及其制备方法。

背景技术

痛风为全球常见疾病，据流行病学统计，20世纪90年代欧美高尿酸血症的患病率报道为2％-24％，美国1993年报道的高尿酸血症的患病率为10.1％，中国2008年统计高尿酸血症整体患病率为13.2-21.04％。世界各地痛风总患病率介于0.13-15.3％之间，全球年发病率在0.20％-0.35％之间。欧美国家痛风和高尿酸血症的发病率明显高于其它国家，且呈逐年增加的趋势。其中，美国痛风患者患病率约为3.9％，据此估算，美国大约有920万患者；美国和欧洲的痛风患者均超过800万，日本成年男性高尿酸血症人数在25％-30％；2017年统计中国高尿酸血症患者约有1.7亿，保守估算我国痛风病患者大于3500万人。

痛风(gout)是一种单钠尿酸盐(monosodium urate，MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属于代谢性风湿病范畴。痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能受损，也常伴发代谢综合征的其他组，如腹型肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病以及心血管疾病。痛风不再仅仅被视为一种关节疾病，据统计，高尿酸血症患者并发症发生率非常高，例如心血管疾病、2型糖尿病、代谢综合征、慢性肾脏疾病、癌症和过早衰老。尿酸升高是否与痛风合并症的发病机制有关仍是一个有争议的问题，但是越来越多的流行病学研究发现高尿酸血症是痛风并发症的独立危险因素。痛风发作缓解后，患者进入无症状期，又称间期、间歇期或发作间期；但大部分患者都会复发，随着发作频率的上升，症状可能会更加严重持久，而无症状期会缩短。反复发作的患者主要以高尿酸血症、急性痛风性关节炎反复发作、痛风石沉积、慢性痛风性关节炎和关节畸形、肾实质性病变和尿酸石形成为特征。

痛风急性发作引起剧烈疼痛。当疼痛发作时，患者会在半夜熟睡中疼醒，有患者描述疼痛感类似于大脚趾被火烧一样。最常发病的关节是大脚趾，即第一跖骨；但发病的关节不限于此，还常见于手部的关节、膝盖、肘部等。发病的关节最终会红肿、发炎，水肿后组织变软，活动受限，随着时间的推延，痛风因屡屡发作的关节，不仅组织损害，而且骨质的关节端有侵蚀，再加上痛风石的沉积，使关节呈慢性炎症和关节畸形和功能性障碍，致残率极高，最后影响日常生活。反复发作的患者以及发展为慢性关节炎的患者可使用降尿酸药物长期预防，以防痛风复发或发展为慢性痛风石性疾病。

至今，痛风关节炎还不能被根治，治疗的主要目标是缓解病情。因此，对于痛风急性发作的治疗目标是迅速、安全地缓解疼痛和失能，包含传统治疗，以非甾体抗炎药、传统的改善病情糖皮质激素，代表药物有对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生，布洛芬，氢化考的松、地塞米松、强的松等。即使不给予治疗，发作也通常会在数日到数周内完全缓解，特别是早期疾病。虽然早期疾病可以不用治疗也能够数周内完全缓解；但是，抗炎药物能加快症状缓解，对治疗具有积极作用。不过，虽然传统药物在治疗方面比较有效，但一些副作用限制了其应用，且一部分患者应用疗效欠佳，皮质激素易破坏免疫系统，而秋水仙碱毒性更大；这些药物只能暂时消除疼痛和降低炎症。