[发明专利]芪银三两三用于治疗腹泻的用途

说明书

本文提供了芪银三两三在治疗腹泻中的用途，尤其是“芪银三两三”在治疗吉非替尼相关性腹泻中的用途。本文还提供了包括芪银三两三和吉非替尼的药物组合。

技术领域

本发明涉及“芪银三两三”的治疗用途，尤其涉及在治疗吉非替尼相关性腹泻方面的用途。

背景技术

“三两三”是民国名医袁国华毕生秘传的民间验方，由宋孝志先生汇总发表，使大众受益，现代应用“三两三”多根据临床辨证在其基础上加味治疗各种疑难杂症，如皮肤病、呼吸性系统疾病如肺纤维化、胃肠道免疫系统疾病如溃疡性慢性结肠炎。其中“芪银三两三”具有益气活血、清热解毒、通络的作用，组成为：生黄芪20-30g、金银花20-30g、全当归20-30g、生甘草6-10g以及蜈蚣1-2g。

表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)相关性腹泻是除皮肤毒性外的最常见不良反应，其发生率甚至高达50％。吉非替尼是临床治疗非小细胞肺癌的一线药，于2005年上市并且于2017年纳入医保，在国内应用广泛。多项临床试验表明吉非替尼的使用可产生多种不良反应，其中腹泻较为常见，严重影响患者生存质量。腹泻还可降低药物的吸收利用，严重者也需暂停抗肿瘤治疗，因此研究腹泻的发生机制并制定合理的管理方案是促进抗肿瘤疗效的一个重要保障。EGFRIs相关的腹泻治疗方案较少，目前临床上主要以日常管理和简单药物治疗为主，药物常用的有洛哌丁胺和益生菌。洛哌丁胺为一种阿片受体激动剂，虽然可以缓解腹泻，但停药后易复发，且单用效果不佳；益生菌可以促进宿主体内的肠道菌群生态平衡，然而有研究对正在应用达克替尼的非小细胞肺癌患者统计腹泻比例，发现应用阿氯米松和益生菌后腹泻并没有得到缓解，表明现有的治疗方案亟需改进。

发明内容

一方面，本文提供了芪银三两三在制备用于治疗腹泻的药物中的用途。

在一些实施方案中，所述腹泻为表皮生长因子受体抑制剂相关性腹泻。

在一些实施方案中，所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。

另一方面，本文提供了芪银三两三在制备用于治疗非小细胞肺癌的药物中的用途，其中所述药物还包括表皮生长因子受体抑制剂。

在一些实施方案中，所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。

另一方面，本文提供了药物组合，其包括芪银三两三和表皮生长因子受体抑制剂。

在一些实施方案中，所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。

另一方面，本文提供了在受试者中治疗腹泻的方法，其包括以治疗有效量的芪银三两三向所述受试者给药。

在一些实施方案中，所述腹泻为表皮生长因子受体抑制剂相关性腹泻。

在一些实施方案中，所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。

在一些实施方案中，所述受试者为大鼠，芪银三两三的每日给药量不低于8g/kg；或者所述受试者为人，芪银三两三的每日给药量不低于0.3g/kg。

另一方面，本文提供了在受试者中治疗非小细胞肺癌的方法，其包括同时地、依序地或分别地以治疗有效量的1)表皮生长因子受体抑制剂；和2)芪银三两三向所述受试者合给药。

在一些实施方案中，所述芪银三两三改善所述表皮生长因子受体抑制剂在所述受试者中引起的腹泻。

在一些实施方案中，所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。

在一些实施方案中，所述芪银三两三通过改变所述受试者中IL-34、IL-7R、IL-1RN、CXCR6和/或CCL25的基因表达而起作用。

另一方面，本文提供了制备腹泻动物模型的方法，其包括以吉非替尼向BN大鼠给药。

在一些实施方案中，所述吉非替尼的给药剂量为37.5mg/kg/d。